Тези
36. Характеристика противовирусной активности нового препарата „Віруплен” /Л.Л. Давтян, С.В.Бирюкова, А.И.Носатенко, Н.Ф. Дзюбан, А.Я. Корытнюк, В.А.Якущенко, А.И.Доброскок, В.А.Гречко //Матер. V нац. з΄їзду фармац. України. „Досягнення сучасної фармації та перспектива ії розвитку у новому тисячолітті”. – Харків - 1999. – С. 149- 150. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних,
підготовка тез).
37. Влияние вида полимера на скорость высвобождения антивирусного вещества из стоматологических пародонтальных пленок /Л.Л.Давтян, Р.С. Коритнюк, А.Я.Коритнюк, В.А. Якущенко //Матер. V нац. з΄їзду фармац. України. „Досягнення сучасної фармації та перспектива ії розвитку у новому тисячолітті”. – Харків - 1999. – С. 150 - 151 (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).
38. Антипротозойная и антигрибковая активность „Трикалена” /Л.Л. Давтян, Н.Ф. Дзюбан, С.В. Бирюкова //Матер. наук.-практич. конф. „Вчені України – вітчизняній фармації”. – Харків. - 2000. – С.241-242. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).
39. Давтян Л.Л., Корытнюк А.Я., Ерошенко С.С. Стоматологические пленки и пародонтит /Актуальні проблеми екстремальної і військової фармації: Наук.-практ. конф.з міжнародною участю. – Київ, 2000. – С.71 – 78. (Особистий внесок автора: характеристика стану та перспективні лікарські засоби для лікування пародонтиту, розробка плівок, написання тез доповідей).
40. Давтян Л.Л., Р.С. Корытнюк, Лук‘янчук Л.І. Стоматологічні пародонтальні плівки як перспективна лікарська форма //VIII Конгрес Світової Федерації Українських лікарських товариств. – Львів-Трускавець.–2000.– 342 с. (Особистий внесок автора: зареферування наукових джерел, спланування алгоритму проведення дослідження, написання тез доповідей).
41. Давтян Л.Л., Корытнюк А.Я., Дзюбан Н.Ф. Влияние вспомогательных веществ на биодоступность терапевтически активных соединений в стоматологических пленках /Ліки-людини //Матер. Всеукр. наук.-практ. конф. – Харьков. - 2001. – С. 18-19. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).
42. Коритнюк О.Я., Давтян Л.Л. Вивчення ”гострої” токсичності лікарських плівок під умовною назвою ”Трикален”/ IX Конгрес Світової Федерації Українських лікарських товариств. – Луганськ-Київ-Чикаго. – 2002. – С.481. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).
43. Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я. Експериментальне вивчення подразнюючих властивостей лікарських плівок під умовною назвою ”Віруплен” /IX Конгрес Сві-тової Федерації Українських лікарських товариств. – Луганськ-Київ-Чикаго. – 2002. – С.474 – 475. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, підготовка тез).
44. Давтян Л.Л., Бірюкова С.В., Дзюбан Н.Ф., Якущенко В.А. Вплив виду розчинника на бактерицидну дію метронідазолу в лікарських плівках //Тез. доп. Все-укр. наук.- практ. конф. „Фармація XXI століття”. 23-24 жовтня 2002 р. – Харків.: вид-во НФаУ “Золоті сторінки”. – 2002. – С.38-39. (Особистий внесок автора: аналіз та узагальнення даних, написання тез доповідей).
45. Давтян Л.Л., Коритнюк Р.С. Визначення кінетики сушки стоматологічних плівок з метою оптимізації технологічного процесу //Тез. доп. всеукр. наук.- практ.конф. „Фармація XXI століття”. 23-24 жовтня 2002 р. – Харків.: вид-во НФаУ “Золоті сторінки”. – 2002. – С.39-40. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів
досліджень, підготовка тез).
46. Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я. Фармакокинетическое изучение лекарственных пленок ’’Трикален’’ //III Міжнар. наук. - практ. конф. ’’Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія’’. – Ч.1., 21-23 травня 2003 р. – Харків. - 2003. – С. 97. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).
47. Коритнюк О.Я., Давтян Л.Л., Руденко В.В. Експериментальне вивчення подразнюючих властивостей лікарських плівок „Трикален” //VII з΄їзд Всеукраїнського лікарського товариства. – Тернопіль. - 2003. – С. 202. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).
48. Давтян Л.Л., Коритнюк О.Я., Єрошенко С.С. Метромік дента гель у лікуванні захворювань пародонту і слизової оболонки порожнини рота //Х Конгрес Світової Федерації Українських лікарських товариств. – Чернівці-Київ-Чікаго. - 2004. – С. 540-541. (Особистий внесок автора: розробка методів дослідження, проведення експерименту, аналіз та узагальнення результатів досліджень, підготовка тез).
Методичні рекомендації
49. Технологія та застосування стоматологічних лікарських плівок “Віруплен”: метод. рек. /Л.Л. Давтян, О.Я. Коритнюк, Р.С. Коритнюк, І.В. Дзюблик, О.П. Трохименко, А.П. Грохольський, Київ:СПД “Горпиненко”, 2003. – 22 с (Особистий внесок автора: планування експерименту, аналіз отриманих результатів, підготовка до друку методичних рекомендації).
50. Технологія та застосування стоматологічних лікарських плівок “Трикален”: метод. рек. /Л.Л. Давтян, О.Я. Коритнюк, Р.С. Коритнюк, А.П. Грохольський, Г.Ф. Білоклицька, Київ:СПД “Горпиненко”, 2003. – 22 с. (Особистий внесок автора: планування експерименту, аналіз отриманих результатів, підготовка до друку методичних рекомендації).
Давтян Л.Л. Науково-практичне обгрунтування технології м’яких лікарських форм для стоматології. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи. - Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика МОЗ України, Київ, 2006.
Дисертаційна робота присвячена теоретичному та експериментальному об-грунтуванню, розробці підходів до створення на науковій основі складу та тех-нології м’яких лікарських форм для лікування запальних захворювань пародонту.
Вперше на підставі вивчення фармако-технологічних, біофармацевтичних, фізико-хімічних, фізико-механічних та кінетичних властивостей м΄яких лікарських форм обгрунтовано теоретичні та експериментальні підходи до створення оптимальних складу та технології стоматологічних пролонгованих лікарських засобів.
Проведено комплекс теоретичних і експериментальних досліджень з вивчення впливу технологічних факторів на фармако-технологічні показники, а також залежність якості лікарських плівок від їх фізико-механічних параметрів.
Експериментально встановлено і теоретично обгрунтована залежність стабільності, фізико-механічних та структуро-механічних властивостей стомато-логічних лікарських засобів від концентрації і способу введення допоміжних ре-човин.
Вперше розроблені і впроваджені в промисловість технології виробництва лікарських плівок та стоматологічного гелю.
Ключові слова: полімери, пролонговані лікарські плівки, технологія, кінетика, стоматологічний гель, мазь.
Давтян Л. Л. Научно-практическое обоснование технологии мягких лекарственных форм для стоматологии. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по
специальности 15.00. 01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела. - Киевская медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика МЗ Украины, Киев, 2006.
Диссертационная работа посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию научных подходов разработки состава и рациональной технологии мягких лекарственных форм для стоматологии. На основе изучения фармако-технологических, биофармацевтических, физико-химических, физико-механических и кинетических свойств мягких лекарственных форм обоснованы теоретические и экспериментальные подходы к созданию оптимального состава и технологии стоматологических мягких лекарственных средств в виде пленок “Трикален” и “Вируплен”, геля “Метромик-дента, стоматологический гель” и мази с циминалем с направленною биодоступностью и достаточною стабильностью при хранении.
Разработана концепция рациональной технологии пролонгированных пародонтальных лекарственных пленок антимикробного и антивирусного действия. Изучены физико-механические параметры лекарственных пленок: относительное удлинение, усилие на разрыв, блеск и сплошность. Установлено, что чем выше числовые значения показателей усилия на разрыв, относительного удлинения и блеска, и чем ниже значения сплошности, тем качественнее пленки. Низкие числовые показатели указывают на отсутствие в пленках пор, микротрещин, т.е. сплошность находится в прямой зависимости от показателя усилия на разрыв, относительного удлинения и блеска. Установлена зависимость физико-механических параметров лекарственных пленок от их технологических факторов: влажность окружающей среды, равномерность смешивания, толщина слоя и деаэрация пленочной основы. Технологические параметры однородность смешивания и равномерность толщины слоя пленок имеют большое значение как показатели качества пленок. За счет неоднородности смешивания веществ в определенных участках пленок может образовываться плотная поверхность, в результате чего разные участки одного и того же образца могут иметь разные физико-механические характеристики. Поэтому гарантией качества лекарственных пленок является однородность смешивания. Данное достигается при перемешивании пленочной массы на протяжении 15 - 20 мин. Аналогичная картина наблюдается и при неоднородности толщины слоя пленок. Следовательно, технологический процесс получения пленочной массы предусматривает жесткий контроль за физико-механическими показателями.
Исследована зависимость качества лекарственных пленок от пластификаторов ПЕО-400 и глицерина, которые в состав основы введены в количестве по 2,5 %.
Методом математического планирования эксперимента установлены оптимальные соотношения вспомогательных веществ в пленочной основе.
Установлена зависимость антимикробной активности лекарственных пленок от порядка смешивания фаз – в раствор полимера вводят раствор действующих веществ в ДМСО с дальнейшим добавлением ПЕО-400 и глицерина.
Установлена зависимость физико-механических показателей пленок от природы растворителя. Для полимера оптимальным растворителем является вода, которая обеспечивает пленке технологические, физико-механические и потребительские свойства. При разработке промышленной технологии получения лекарственных пленок обоснован выбор метода полива на полированную поверхность. Научно обоснованы технологические стадии производства лекарст-венных пленок.
Методами in vivo показано, что кинетический процесс высвобождения действующих веществ из пленок “Вируплен” и “Трикален” описывается уравнением первого порядка, что дает основание применить однокамерную фармако-кинетическую модель.
Методами in vivo с использованием однокамерной модели проведены фармакокинетические исследования лекарственных пленок “Вируплен” и ”Трикален” в крови и тканях пародонта крыс. Проведена качественная оценка фармакокинетических параметров с установлением индивидуальных режимов дозирования.
Проведены исследования по разработке состава и технологии стоматологичес-кого геля антимикробного действия. Обоснован оптимальный технологический прием введения метронидазола и миконазола нитрата в основу. С целью изучения оптимального температурного режима приготовления геля исследовано влияние температурного фактора на антимикробную активность геля. Установлено, что композиции, полученные при разных температурных режимах, проявляют равную бактерицидную активность на изучаемые тест-культуры. Следовательно, температурный режим введения метронидазола и миконазола нитрата в состав основы не оказывает влияние на антимикробную активность геля.
Разработан состав и оптимальная технология мази с циминалем. Экспериментально установлена и теоретически обоснована зависимость структурно-механических свойств мази с циминалем от концентрации и способа введения вспомогательных веществ.
Методами in vitro установлены кинетические параметры лекарственных пленок, стоматологического геля и мази. Сравнительный анализ кинетических данных высвобождения действующих веществ из лекарственных форм показал, что по степени снижения пролонгирующего действия их можно расположить по такой последовательности: лекарственные пленки>стоматологический гель>мазь с циминалем. Данное подтверждено величинами периодов полувыведения действующих веществ из соответствующих лекарственных форм.
Ключевые слова: полимеры, пролонгированные лекарственные пленки, технология, кинетика, стоматологический гель, мазь.
Davtjan L. L. Scientific and practical substantiation of technology of soft medicinal forms for stomatology. – A manuscript.
Dissertation for the Doctor’s of Pharmaceutical Science in speciality 15.00.01 - Pharmaceutics and organization of pharmacy. - Kiev P.L.Shupik Medical academy of Post-Graduate Education named after, Kiev, 2006.
The paper is devoted to the theoretical and experimental substantiation, the development of approaches to the creation of structures and technologies of soft medicinal forms for the treatment of parodontium inflammatory diseases on a scientific basis.
For the first time theoretical and experimental approaches to the creation of optimum compounds and technologies of stomatologic prolonged medicinal products have been proved on the basis of studying pharmacotechnological, biopharmaceutical, physical and chemical, physicomechanical and kinetic properties of soft medicinal forms. The dependence of the quality of medicinal films on softeners polyethylenoxis-400 and glycerin included into the structure in the quantity of 2,5 % respectively has been investigated.
By using in vivo methods it is proved, that kinetic process of acyclovir elimination from films "Viruplen" is represented by the equation of the first order, which gives reason to apply the unicarmeral pharmacokinetic model.
Kinetic parameters of medicinal products by in vitro methods have been established. According a degree of decreased prolonged action. The developed medicinal forms can be arranged in the following sequence: medicinal films>stomatologic gel>ointment with cyminal. It is preconditioned by the length periods of semielimination of acting substances from medicinal forms.
Key words: polymeric, prolonged medicinal films, technology, kinetics, stomatologic gel, ointment.
| 
