Анотація
Холодна Л.С. Вплив стафілококового білка А та його різних форм на імунну відповідь. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наук за спеціальністю 14.03.08 - імунологія та алергологія. - Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2001.
Дисертацію присвячено визначенню ролі основного фактора патогенності стафілококів - білка А та його різних форм у формуванні імунної відповіді, з'ясуванню механізмів імуномодулюючої дії, вивченню впливу на функціональну активність окремих популяцій імунокомпетентних клітин та системи неспецифічної резистентності. Досліджено вплив факторів, що змінюють продукцію та активність білка А, що може впливати на його антигенність.
Вперше проведено комплексне дослідження впливу на клітини імунної системи очищеного, кон’югованого, сорбованого, модифікованого, клітинно-зв’язаного білка А. Встановлено основні закономірності впливу досліджуваних антигенних субстанцій стафілококів на розвиток гуморальної та клітинної ланок імунної відповіді, неспецифічних факторів природної резистентності організму, виявлено протекторні властивості. На основі даних по вивченню впливу досліджуваних антигенів на штучні та природні мембрани, на продукцію регуляторних цитокінів та на функціональну активність окремих популяцій імунокомпетентних клітин висунуто гіпотезу про можливі механізми імуноактивуючої дії білка А за рахунок залучення Са2+ - залежних процесів. Встановлено клітини-мішені, що активуються. Знайдено протекторні властивості серед досліджуваних субстанцій в експериментальній стафілококовій інфекції. Показано можливість індукції продукції ними фактора переносу клітинної імунної реактивності. Досліджено фармакологічні властивості одержаних препаратів. Антигенспецифічність та відсутність побічних ефектів дозволяють рекомендувати досліджувані препарати для практичного використання.
Ключові слова: імунітет, імунокомпетентні клітини, стафілококова інфекція, антигени стафілококів, білок А, фактор переносу клітинної імунної реактивності.
Аннотация
Холодная Л.С. Влияние стафилококкового белка А и его разных форм на иммунный ответ. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук по специальности 14.03.08 - иммунология и аллергология. - Киевский национальний университет имени Тараса Шевченко, Киев, 2001.
Диссертация посвящена определению роли основного фактора патогенности стафилококков - белка А и его разных форм в формировании иммунного ответа, изучению механизмов иммуномодулирующего действия, влияния на функциональную активность отдельных популяций иммунокомпетентних клеток и системы неспецифической резистентности. Исследованы факторы, которые изменяют продукцию и активность белка А, что может вплиять на его антигенность и формирование иммунного ответа к нему. Установлено, что среди исследуемых факторов, облучение стафилококка электромагнитными волнами миллиметрового диапазона нетепловой интенсивности изменяет чувствительность культур к антибиотикам, модифицирует продукцию и активность белка А. Индуцированные облучением изменения не связаны с модификацией гена spa, что подтверждено результатами полимеразной цепной реакции.
Впервые проведено комплексное исследование влияния на клетки иммунной системы очищенного, конъюгированного, сорбированного, модифицированного и клеточно-связанного белка А. В диссертации установлены основные закономерности вплияния исследуемых антигенных субстанций стафилококков на развитие гуморального и клеточного звеньев иммунного ответа, неспецифических факторов природной резистентности организма, определены их протекторные свойства. Белок А стафилококка в разных формах модифицирует функциональную активность клеток иммунной системы, опосредуя ее как специфическим так и неспецифическим взаимодействием с иммуноглобулинами, что приводит к изменению отдельных этапов развития иммунного ответа к Т-зависимому антигену. Иммуностимулирующее действие является разноплановым и проявляется уже на уровне процессов миграции стволовых кроветворных клеток, активации Т- и В- клеток и их кооперативного взаимодействия.
На основе даных изучения влияния исследуемых антигенов на исскуственные и природные мембраны клеток, продукцию регуляторных цитокинов и функциональную активность отдельных субпопуляций иммунокомпетентных клеток выдвинута гипотеза о механизме иммуноактивирующего действия белка А с участием Са2+.- зависимых процессов транслокации через плазматические мембраны. Установлены клетки-мишени, которые активируются. Найдены протекторные свойства среди исследуемых субстанций при экспериментальной стафилококковой инфекции.
Влияя на стимуляцию пролиферации стволовых клеток, регенерацию эритропоэза, кооперативные взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, продукцию цитокинов, митогенное действие как Т- так и В-лимфоцитов, неспецифические факторы резистентности организма, белок А способствует восстановлению иммунной реактивности организма и выживаемости облученных животных, что свидетельствует о его противолучевом действии.
Показана возможность индукции исследуемыми антигенами продукции фактора переноса клеточной иммунной реактивности. Исследованы фармакологические свойства полученных препаратов. Антигенспецифичность и отсутствие побочных эффектов позволяют рекоммендовать данные препараты для практического использования.
Ключевые слова: иммунитет, иммунокомпетентные клетки, стафилококковая инфекция, антигены стафилококков, белок А, фактор переноса клеточной иммунной реактивности.
Abstract
Kholodna L.S. Influence of staphylococcal protein A and its different forms on immune response. - Manuscript.
Doctoral degree thesis, speciality 14.03.08 - immunology and allergology - T. Shevchenko National University, Kiеv, 2001.
The dissertation is devoted to investigation of role of the main staphylococcal patigenic factor - protein A and its different forms in formation of immune response, mechanisms of immunomodulative action, influence on functional activity of various populations of immune cells, nonspecific resistance. Conditions that can change synthesis and antigenic properties of protein A have been evaluated.
A new complex study of immunoloical effects of different forms of protein A (purified, conjugated, absorbed, modified, cell-bound) was conducted to characterize their influence on cellular and humoral immune response, nonspecific resistance; protective effects have been found. Based on data from experiments on protein A influence on artificial bilipid and native membranes, cytokine production, activity of certain sub-populations of immune cells, a hypothesis on mechanisms of immunoactivity of protein A has been proposed. Protein A is found to be able to incorporate in bilipid membranes and to influence Са2+-dependent cellular membrane transport. Protein A induceable target cells have been determined. Protective properties of investigated substances were found in experimental staphylococcal infection in mice. A possibility for production of specific anti-staphylococcal transfer factor was estimated. Pharmacological studies of investigated staphylococcal substances have been performed. Antigenspecifity and absence of negative side effects of these preparations provide practical approaches for protein A usage in various diseases.
Кey words: immunity, immunocompetitive cells, staphylococcal infection, staphylococcal antigens, protein A, transfer factor.
| 
