15
3. У крові тварин досліджуваних вікових груп під впливом солянокислого гідразину та хлориду кадмію настає пригнічення активності супероксиддисмутази, каталази, глутатіонпероксидази, глутатіонредуктази та зниження рівня вітамінів і сульфгідрильних груп у всі терміни дослідження. Зміни вмісту трансферину та церулоплазміну мали фазовий характер з пониженням на 1-у добу експерименту і підвищенням у наступні терміни досліджень.
4. Під впливом солянокислого гідразину та хлориду кадмію, настали суттєві зміни досліджуваних показників прооксидантної системи. Протягом всього експерименту вміст заліза та активність фосфоліпази А2 знаходилася на підвищеному рівні.
5. Використання з метою корекції гістидинатів міді та цинку сприяло нормалізації досліджуваних показників про- та антиоксидантної систем у тварин усіх вікових груп, причому кращий ефект спостерігався у тварин 3-х місячного віку.
6. Позитивні зміни стану антиоксидантної системи та вмісту прооксидантів відбувалися під впливом гістидину, що підтверджує його антиоксидантні властивості.
7. Під впливом унітіолу стан про- та антиоксидантної систем зазнав позитивних змін у тварин усіх вікових груп у ранні строки експерименту. Більшого впливу зазнавала неферментативна антиоксидантна система, що пов'язано з прямим відновленням їх вмісту шляхом окиснення SH-груп унітіолу.
8. З усіх використаних середників для корекції біохімічних порушень, які наступали під впливом ксенобіотиків, найкращий ефект проявляли гістидинати міді та цинку, що засвідчує їх виражену антиоксидну дію.
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ
1. Рекомендується в умовах експериментального токсичного ураження організму солями важких металів, а також іншими ксенобіотиками, або при вільнорадикальних патологіях, які супруводжуються підвищенням вмісту прооксидантів та пригніченням антиоксидантної системи, з метою їх нормалізації використовувати гістидинати міді та цинку.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Гонський Я.I., Михалкiв М.М. Вплив гістидину та його металокомплексів на стан глутатіонової системи тварин різного віку з хімічним ураженням печінки // Наукові записки Тер. держ. пед. ун-ту. Серія: Біологія. – 2000. – № 4 (11). – С. 63-67.
16
2. Гонський Я.І., Михалків М.М. Вплив гістидину на активність деяких антиоксидантних ферментів крові тварин різного віку з хімічним ураженням печінки // Науковий вісник ЧНУ. Серія: Біологія. – 2001. – Вип.126. – С. 53-58.
3. Михалків М.М. Вплив унітіолу та гістидинату міді на активність каталази та фосфоліпази А2 у тварин з хімічним ураженням печінки // Медична хімія. – 2001. – Т. 3, № 2. – С. 59-61.
4. Динаміка вмісту про- і антиоксидантів у тварин різного віку з експериментальним гепатозом на фоні інтоксикації хлоридом кадмію / Я.I. Гонський, М.М. Михалкiв, Р.М. Кубант, Є.Б. Дмухальська, І.М. Кліщ // Буковинський медичний вісник. – 2001. – Т. 5, № 2. – С. 175-180.
5.Стан мембран, антиоксидантної системи, а також процесів вільнорадикального окиснення у тварин різних вікових груп у перебігу експериментального гепатиту на фоні інтоксикації хлоридом кадмію / Михалків М., Дмухальська Є., Кубант Р., Гранківська С., Кубант О. // IV Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених: Тез. допов., Тернопіль 11-13 травня 2000 р. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. – С. 359.
6. Гонський Я.І., Кубант Р.М., Михалків М.М. Вплив ксенобіотиків in vitro на активність супероксиддисмутази та вміст малонового диальдегіду в гомогенаті печінки // Здобутки клінічної та експериментальної медицини. – Тернопіль: Укрмедкнига – 2001. – Вип. 6. – С. 89.
7. Гранківська С., Михалків М. Вміст SH-груп в крові та печінці щурів уражених різноманітними ксенобіотиками // V Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених: Тез. допов., Тернопіль 10-12 травня 2001 р. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2001. – С. 155.
8. Дмухальська Є., Михалків М., Кубант Р. Корекція унітіолом біохімічних порушень у тварин уражених хлоридом кадмію та солянокислим гідразином // V Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених: Тез. допов., Тернопіль 10-12 травня 2001 р. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2001. – С. 157.
АНОТАЦІЯ
Михалків М.М. Роль про- і антиоксидантів у перебігу експериментального токсикозу, викликаного солянокислим гідразином та хлоридом кадмію. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 – біологічна хімія. Тернопільська державна медична академія ім. І.Я. Горбачевського МОЗ України. – Тернопіль, 2001.
17
Робота присвячена вивченню стану компонентів антиоксидантної системи та прооксидантів у тварин різного віку із хімічним ураженням печінки солянокислим гідразином на тлі інтоксикації хлоридом кадмію та корекції їх за допомогою антиоксидантів, комплексонів та металокомплексів.
У дисертації виявлено, що хімічне ураження печінки солянокислим гідразином і хлоридом кадмію викликає пригнічення більшості показників антиоксидантної системи у крові та печінці тварин 3-, 6- та 18-місяців, причому найбільш виразні зміни спостерігаються у тварин 3-місячного віку. Під впливом ксенобіотиків підвищується вміст та активність прооксидантів. Корекція хімічного ураження печінки тварин гістидином сприяє нормалізації показників антиоксидантної та прооксидантної систем у всіх тварин, особливо 3-місячного віку. Стан цих систем зазнає позитивних змін у всіх тварин внаслідок введення гістидинатів міді та цинку. Використання унітіолу має частковий нормалізуючий вплив на тварин із хімічним ураженням печінки. Отже, наші дані є експериментальною основою для розробки заходів профілактики пошкоджень печінки токсинами з урахуванням вікового аспекту.
Ключові слова: хімічне ураження печінки, вік, антиоксидантна система, прооксиданти, корекція.
АННОТАЦИЯ
Михалкив М.Н. Роль про- и антиоксидантов в ходе експериментального токсикоза, вызванного солянокислим гидразином и хлоридом кадмия. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.04 – биологическая химия. Тернопольская государственная медицинская академия им. И.Я.Горбачевского МЗ Украины. – Тернополь, 2001.
Научная работа посвящена изучению состояния антиоксидантной системы и прооксидантов систем у животных разного возраста с химическим поражением печени солянокислым гидразином на фоне интоксикации хлоридом кадмия и коррекции их с помощью антиоксидантов, комплексонов и металокомплексов.
В диссертации установлено, что химическое поражение печени солянокислым гидразином на фоне интоксикации хлоридом кадмия вызывает снижение активности ферментативной (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза) и содержания неферментативной (аскорбиновая кислота, витамин А, SH-группы) антиоксидантной систем в печени крыс 3-, 6- и 18- месячного возраста, причем наиболее выраженные изменения
18
наблюдаются у животных 3-месячного возраста. В крови всех животных под воздействием токсинов наступают фазовые изменения содержания трансферина и церулоплазмина, а также снижение активности супероксиддисмутазы и каталазы, ферментов глутатионовой системы на протяжении всего експеримента. Возрастание активносты каталазы в печени животных всех возрастных груп, возможно, направлено на разрушение перекиси водорода, образование которой обусловлено воздействием кадмия и гидразина.
Введение крысам хлорида кадмия и солянокислого гидразина вызывает активацию и повышение концентрации прооксидантов (фосфолипазы А2, железа). Обусловленное ксенобиотиками повышение активности ФЛА2 сопровождается снижением концентрации неферментативных антиоксидантов и угнетением активности большего числа ферментативных антиоксидантов, что доказывает влияние этого фермента на активацию свободнорадикального окисления.
Коррекция химического поражения печени с помощью гистидина вызывает нормализацию показателей антиоксидантной и прооксидантной системы в печени и крови всех животных, особенно на 4-е сутки (у крыс 6– и 18-и месячного возраста). У 3-х месячных крыс такой четкой тенденции не наблюдалось. Возможно, это связано с неотрегулированностью процессов, которые протекают в организме молодых животных. Состояние этих систем претерпевает положительные изменения у животных в результате введения гистидинатов меди и цинка, что подтверждает их антиоксидантные свойства. Использование унитиола имеет частичное нормализирующее влияние на животных с химическим поражением печени на фоне интоксикации хлоридом кадмия, что сопровождается возвращением к норме части показателей антиоксидантной и прооксидантной систем. Проведенные экспериментальные исследования свидетельствуют про положительное воздействие веществ коррекции на биохимические изменения показателей данных систем. Однако наименьшее воздействие испытали эти системы при воздействии на них унитиола. Следовательно, наши данные могут быть экспериментальной основой для разработки способов профилактики повреждений печени комбинированным действием тяжелых металлов и других гепатотоксикантов с учетом возрастного аспекта. Результаты проведенных исследований дают возможность расширить и углубить знания о механизме действия хлорида кадмия и солянокислого гидразина на организм. Установленная эффективность применения гистидина, его металлокомплексов с медью и цинком, а также унитиола для коррекции комбинированного действия токсинов открывает возможность применения их в клинике с целью профилактики и коррекции патологий, которые протекают с повышением процессов свободнорадикального окисления.
Ключевые слова: химическое поражение печени, возраст, антиоксидантная система, прооксиданты, коррекция.
АNNOTATION
Mykhalkiv M.M. The role of pro– and antioxidants in the experimental toxicosis caused by hydrochloride hydrazine and cadmium chloride. – Manuscript.
Dissertation for oftaining the candidate of biological sciences degree on the speciality 03.00.04 – biological chemistry. / Horbachevsky Ternopil State Medical Academy, Ukrainian Ministry of Health. – Ternopil, 2001.
The thesis reveals the state of antioxidant and prooxidant systems in animals of different age with chemical lesions in the liver caused by hydrochloride hydrazine and cadmium chloride; it also explores the way of correction these lesions by means of antioxidant and metallocomplexes.
A chemical lesions in the liver caused by hydrochloride hydrazine and cadmium chloride has been found the stimulate the inhibition of the majority of antioxidant system indexes in blood and liver of the animals aged 3-, 6-, and 18-months; the most significant changes have been observed in animals aged 3 months. The use of xenobioties increases the amount and the activity of prooxidants. The correction of hepatic chemical lesions by histidine improves pro– and antioxidant system indexes in all animals, especially those aged 3 months. The positive results have been achieved in all animals due to copper and zinc histidine use. Unitioli is effective for animals with chemical lesions of the liver. So, our findings are an experimental basis for the alaboration of preventive measures for hepatic leasions caused by toxins with the aged being taken into consideration.
Key words: chemical lesions of the liver, age, antioxidant system, prooxidants, correction.
Підписано до друку 25.02.2002. Формат 6084/16. Гарнитура Times.
Друк офсетний. Ум. др. арк. 2,32. Папір офсетний № 1.
Наклад 100. Зам. № 15
Видавництво “Укрмедкнига”
Тернопільськох державної медичної академіїї ім. І.Я. Горбачевського,
майдан Волі, 1, М. Тернопіль, 46001, Україна
| 
