СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
1. Е.В.Червякова. Цитогенетические эффекты у ликвидаторов с миелодисплас-тическим синдромом и лейкопенией // Зб. наук. праць КМАПО ім. П.Л. Шупика. - 1999. - Вип.8, кн.1. - С.287-293.
2. В.И.Клименко, М.А.Пилинская, Е.В.Червякова, Т.Ф.Любарец. Характеристика пре- и лейкемической стадии хронических миелопролиферативных заболеваний у лиц, пострадавших вследствие Чернобыльской катастрофы // Врачебное дело,-2000,-т. N1.-с.13-17. (Автором особисто проведено цитогенетичний аналіз та узагальнення отриманих даних).
3. О.В.Черв’якова. Клініко-цитогенетична характеристика хворих з мiєлодисплас-тичним синдромом та рефрактерними цитопеніями //Зб. наук. праць. “Проблеми радіаційної медицини”. - 2000. - Вип.7, - С.104-112.
4. В.И. Клименко, М.А. Пилинская, Е.В.Червякова. Хромосомные аберрации в соматических клетках при различных вариантах миелодиспластического синдрома у лиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС //Онкология, 2000,- т.2,- N4,-С.238-241. (Автором особисто проведено цитогенетичний аналіз та узагальнення отриманих даних).
5.Е.В.Червякова. Цитогенетические нарушения у лиц с различными формами миелодиспластического синдрома// Матеріали наукової конференції молодих вчених, присвяченої 10-річчю НЦРМ “Проблеми радіаційної медицини після Чорнобильської катастрофи”, Київ, 1996,С.81-82.
6. М.А.Пилинская, Е.В.Червякова, В.И. Клименко. Цитогенетическая характерис-тика гемопоэтических клеток у лиц со стойкими нарушениями системы кроветворения //Тези науково-практичної конференції “Віддалені наслідки опро-мінення в імунній та гемопоетичній системах”, Київ, 1996,С.119.
7. В.И.Клименко, М.А.Пилинская, Е.В.Червякова, Т.Ф.Любарец. Клинические и цитогенетические особенности миелодиспластического синдрома у лиц, подвергшихся действию факторов Чернобыльской аварии // Тез. докл. 2 Съезда онкологов СНГ, Киев,-2000 г.,-N.1281, -C.176.
8. V. Klymenko, M. Pilinskaya, E. Cherviakova, Т.Lubarets. Clinical and cytogenetical investigations in patients with myelodysplastic syndrome and refractory cytopenia, exposed to Chernobyl accident factors // Abstracts for the 5th Annual Meeting of the European Hematology Association. Birmingham,UK,25-28 June 2000.The Hematology Journal,-Vol.1,- Suppl.1, -June 200,- N.222,- P.58.
9. Е.В. Червякова. Цитогенетические эффекты у лиц, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС, с различными вариантами миелодиспластического синдрома и рефрактерными цитопениями//Международная конференция “Проблемы радиаци-онной генетики на рубеже веков”, Москва, 20-24 ноября 2000 г.,-С.353-354.
АНОТАЦІЯ
Червякова О.В. Цитогенетичні ефекти у учасників ліквідації аварiї на ЧАЕС з мієлодиспластичним синдромом, рефрактерними цитопенiями, лейкоцитозом.- Рукопис.
Дисертацiя на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спецiальністю 14.01.31- гематологiя та трансфузiологiя.-Інститут гематології та трансфузіології АМН України, Київ, 2001 р.
В дисертації представлено результати дослідження каріотипу клітин кісткового мозку і лімфоцитів периферичної крові пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом (МДС), рефрактерними цитопеніями (РЦ), лейкоцитозом, які постраждали внаслідок аварії на ЧАЕС. Вивчено частоту та спектр порушень каріотипу кісткового мозку і лімфоцитів периферичної крові у обстежених груп пацієнтів. На підставі дослідження каріотипу кісткового мозку виділено три групи ризику лейкемічної трансформації МДС: високого, низького та проміжного. Показано, що ризик трансформації МДС в ГЛ вірогідно вище у пацієнтів з порушеннями каріотипу. Частина аберацій у пацієнтів із РЦ була ідентична з абераціями, описаними при МДС та ГЛ. Частота трансформації лейкоцитозів у хронічні мієлопроліферативні захворювання була вірогідно вища у пацієнтів з аномальним каріотипом.
Ключові слова: мієлодиспластичний синдром, рефрактерні цитопенії, лейкоцитоз, гостра лейкемія, хронічні мієлопроліферативні захворювання, каріотип.
АННОТАЦИЯ
Червякова Е.В. Цитогенетические эффекты у участников ликвидации аварии на ЧАЭС с миелодиспластическим синдромом, рефрактерными цитопениями, лейкоцитозом.-Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.31-гематология и трансфузиология. – Институт гематологии и трансфузиологии АМН Украины, Киев, 2001 г.
В диссертации представлены результаты исследования кариотипа клеток костного мозга и лимфоцитов периферической крови пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), рефрактерными цитопениями (РЦ), лейкоцитозом, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС. Изучены частота и спектр нарушений кариотипа костного мозга и лимфоцитов периферической крови у обследованных групп пациентов. На основании результатов исследования кариотипа костного мозга установлены 3 степени риска лейкемичной трансформации МДС: высокая, низкая, промежуточная. Показано, что риск трансформации МДС в острый лейкоз (ОЛ) был достоверно выше у пациентов с нарушениями кариотипа. Часть аберраций у пациентов с РЦ была идентична с аберрациями, описанными при МДС и ОЛ. Частота трансформации лейкоцитозов в хронические миелопролиферативные заболевания была достоверно выше у пациентов с аномальным кариотипом.
Ключевые слова: миелодиспластический синдром, рефрактерные цитопении, лейкоцитоз, острый лейкоз, хронические миелопролиферативные заболевания, кариотип.
SUMMARY
Chervyakova E.V. Cytogenetical effects in patients with myelodysplastic syndrome, refractory cytopenia and leukocytosis exposed to Chernobyl accident factors.-Manuscript.
The thesis for candidate’s degree of medical sciences: specialty 14.01.31-haematology and transfusiology. - Іnstitute of haematology and transfusiology of Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kiev, 2001.
The thesis presents the results of karyotype examination of bone marrow (ВМ) cells and peripheral blood (РВ) lymphocytes taken from 58 patients with myelodysplastic syndrome (MDS), refractory cytopenia (RC) and leukocytosis (LC). Among the patients there were 48 clean-up workers who had been exposed to ionizing radiation in doses 5 to 100 cZv and 10 patients living in contaminated areas of Kiev and Zhitomir oblasts. Control group consists of 10 clean-up workers who had been exposed to ionizing radiation in doses 5 to 100 cZv without haematologycal disorders.
The patients were studied cytogenetically with the use of conventional G-banding. The bone marrow karyotype abnormalities were found in 52,1% of MDS cases. The frequency of karyotype abnormalities varied depending on MDS subtype, and was less in cases with CMML and RA and was higher in RAEB-Т cases. The number of aberrations per patient was different: in MDS as whole -3,5; 2,3 in RA, 4,5 in CMML and 4,0 in RAEB-Т. Summarizing this data, the frequency of karyotype abnormalities in MDS cases equalled the obtained data for primary MDS cases, but the number of abnormal clones per patient was higher than reported for primary MDS cases. MDS patients were divided into 2 groups: 1)RA+RARS; 2)CMML+RAEB-T.
Fifty three percent of RA+RARS patients had abnormal karyotype, 13% of them had complex karyotype. 1, 3, 7, 5, 11, 12 pairs of chromosomes were involved in structural and numerical aberrations most frequently. The structural aberrations prevailed: deletions (68,1%), translocations (13,5%), inversions (4,2%). In this group of patients we found the following aberrations: 1p-, 3p-, 3q-, 5q-, 7q-/-7, 11p-, 12p-, 16q-, 20q-.
The frequency of lymphocyte abnormalities was less than the bone marrow cells abnormalities and was 34%. Part of the bone marrow and lymphocytes abnormalities were identical.
Sixty two percent of RAEB-T + CMML patients had abnormal karyotype, 37 % of them had complex karyotype. 3,7,8,5,11,1,5 pairs of chromosomes were involved in structural and numerical aberrations most frequently. In this group numerical aberrations were more frequent, than in group of patients RA+RARS. Among structural aberrations the translokations were found also more frequent. Among structural aberrations were translokations (30% of all aberrations), deletions (40%), іnversions (5%). In this group of patients we found the following aberrations: 1p-,3p-,3q-,5q-,7q-/-7,11p-,12p-,16q-, 20q-.
According to the results of cytogenetic investigations of bone marrow cells we divided MDS patients into 3 groups: 1) the раtients with normal karyotype of bone marrow 2) the раtients with a single karyotype abnormalities of bone marrow cells (1-2 karyotype abnormalities); 3) the раtients with complex karyotype of bone marrow cells (3 and more karyotype abnormalities).
Transformation MDS into AML observed in 5 cases (21%). None of the patients with normal karyotype had transformed into acute leukemia within 4 years of observation. In two patients of the second group developed acute leukemia (M4, M6). 4 patients with complex karyotype had transformed into AML (M3, M4, M4, M5) within 3-6 months from the moment of MDS diagnosing. Summarizing this data, the patients with abnormal karyotype had higher risk (p<0,05) of transformation into AML than patients with normal karyotype. Besides, a risk of transformation (p<0,05) in the cases with complex karyotype and especially in complex karyotype with -7/7q-cases was higher.
Bone marrow karyotype abnormalities 7p-,11p-,16q- did not aggrevate the course of the disease.
Clonal karyotype abnormalities of bone marrow cells in RC patients were found in 40% cases and lymphocytes karyotype abnormalities were found in 20%. The frequency of clonal aberrations in bone marrow cells was high and equalled 2,5. Twenty one percent of patients had complex karyotype, another 21 % had single karyotype abnormalities. Deletions prevailed among structural aberrations.
Cytogenetic findings in the bone marrow cells of RC patients may be divided into 2 groups: a) described in MDS and leukemia cases; b) rare, the diagnostic and prognostic significance of which is still little studied. The first group includes 1q-, 3q-, 12p-, 13q-, inv(16). The second group includes t(2;11), inv(9), inv(21). The course of disease in patients with 1q-, 3q-, 12p-, 13q-, inv(16) t(2;11) bone marrow abnormalities was stable within 2-4 years. The part of the aberration in refractory cytopenia cases (1q-, 3q-, 12p-, 13q-, inv(16)) was identical to aberrations in MDS cases. RC patients did not have a single case of transformation into AML during all 4 years of observation. Only in 1 case the development of trombocytopenia in patients with karyotype inv(9), inv(21) was observed.
Clonal karyotype abnormalities of bone marrow were found in 46% cases of leukocytosis. In patients of this group were found such bone marrow abnormalities: 20q-, 21q-, t(9;22), t(4;15), 1q-. We observed 6 cases of chronic myeloprolypherative disease (CMPD) in this group of patients: 2 cases of chronic myeloid leukemia (CML), 4 сases of osteomyelofibrosis. All patients who had transformed into CMPD, have abnormal karyotype. Abnormalities 1q- did not aggrevate the course of the disease.
The frequency of the transformation of leukocytosis into CMPD was higher (p<0,05) in patients with karyotype abnormalities.
Key words: myelodysplastic syndrome, refractory cytopenia, leukocytosis, acute leukemia, chronic myeloprolypherative disease, karyotype.
| 
