Список опублікованих праць за темою дисертації
- Болотов В.В., Ткаченко В.Г. Спектрофотометричне та екстракційнофотометричне визначення лопераміду // Вісник фармації.– 2002.– №4 (32).– С. 12-14. Особистий внесок здобувача полягає в розробці УФ-спектрофотометричного та екстракційно-фотометричного методик кількісного визначення лопераміду та участі у написанні та оформленні статті.
- Болотов В.В., Ткаченко В.Г. Застосування тонкошарової та високоефективної рідинної хроматографії і кольорових реакцій для виявлення лопераміду та його кількісного визначення // Вісник Фармації 2003. - №2. – С.31-34. Особистий внесок здобувача полягає в розробці методів ідентифікації лопераміду за допомогою тонкошарової хроматографії, кольорових реакцій, кількісного визначення лопераміду методом ВЕРХ та участі у написанні і оформленні статті.
- Болотов В.В., Зареченський М.А., Ткаченко В.Г. Разработка и исследование твердоконтактного лоперамидселективного электрода // Журнал органічної та фармацевтичної химии. 2003. – Т. 1. – вип. 3–4. – С. 73–76. Особистий внесок здобувача полягає в розробці складу мембрани ІСЕ, та розробці методів ідентифікації, кількісного визначення лопераміду за методом іонометрії, участі у написанні та оформленні статті.
- Болотов В.В., Ткаченко В.Г. Методи виділення лопераміду з біологічного матеріалу // Клінічна Фармація. 2004. – Т. 8. – №1. – С.12-15. Особистий внесок здобувача полягає в розробці, експериментальній перевірці нового методу виділення, участі у написанні та оформленні статті.
- Рішення про видачу патенту України по заявці №2003076722 MПK7
G 01 N27/333. Мембрана твердоконтактного іоноселективного електродудля визначення концентрації іонів лопераміду у водно-спиртових розчинах / Болотов В.В., Ткаченко В.Г., Зареченський М.А. (Україна). Заявл. 17.07.03.
- Болотов В.В., Ткаченко В.Г., Асефса Фатіма. Применение хроматографии в тонких слоях сорбента (ТСХ) для идентификации лоперамида. // В кн.: Тези доповідей наукової студентської конференції, Харків: Вид. НФаУ – 2002. - С. 22.
- Болотов В.В., Ткаченко В.Г. Вивчення залежності ступеня екстракції лопераміду з водних розчинів в залежності від рН // В кн.: Фармація ХХІ століття. Тез. доп. Всеукраїнської науково-практичної конференції, Харків: Вид. НФаУ “Золоті сторінки” – 2002. – С. 104-105.
- Болотов В.В., Зареченський М.А., Ткаченко В.Г. Розробка лоперамідселективного електроду. // В кн.: Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія. Тез. доп. ІІІ Міжнародної науково-практичної конференції, Харків: Вид. НФаУ “Золоті сторінки” – 2003. – С.47.
Ткаченко В. Г. “Хіміко-токсикологічне дослідження лопераміду”. – Рукопис.
Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія.
Національний фармацевтичний університет, Харків, 2004.
Дисертаційна робота присвячена хіміко-токсикологічному дослідженню антидіарейного препарату лопераміду.
У роботі представлені результати виявлення лопераміду за допомогою кольорових та осадових реакцій, методик ТШХ, ВЕРХ, УФ- та ІЧ-спектроскопії.
Запропоновані доступні та чутливі УФ-спектроскопічну, екстракційно-фотометричну та ВЕРХ методики кількісного визначення препарату в водних розчинах та витяжках з біологічного матеріалу.
Розроблено склад мембрани і конструкцію твердоконтактного лоперамідселективного електроду. Електрод застосовано для визначення концентрацій іонів препарату в спирто-водних розчинах, лікарських формах та в витяжках з біологічного матеріалу.
Вивчено виділення лопераміду з біологічного матеріалу загальноприйнятими у хіміко-токсикологічному аналізі методами і запропоновано ефективну індивідуальну методику ізолювання лопераміду за допомогою ацетонітрилу.
Розроблені методики ізолювання лопераміду з біологічних рідин організму (крові, сечі).
Вивчено розподіл лопераміду в органах отруєних тварин та його зберігання в біологічному матеріалі.
На основі проведених досліджень запропонована схема хіміко-токсикологічного аналізу біологічного матеріалу на лоперамід.
Ключові слова: лоперамід, кольорові та осадові реакції, тонкошарова хроматографія, спектрофотометрія, високоефективна рідинна хроматографія, твердоконтактний іонселективний електрод, екстракція, біологічний матеріал, хіміко-токсикологічний аналіз.
Ткаченко В. Г. “Химико-токсикологическое исследование лопераміда”. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.02. – Фармацевтическая химия и фармакогнозия. – Национальный фармацевтический университет,
Харьков, 2004.
Диссертационная работа посвящена химико-токсикологическому исследованию антидиарейного препарата лоперамида.
В работе представлены результаты обнаружения лоперамида с помощью цветных, осадочных и микрокристаллоскопических реакций, методов ТСХ, ВЭЖХ, УФ-, ИК-спектроскопии.
Показано, что высокую чувствительность имеют цветные реакции лоперамида с реактивами Либермана, Манделина (предел обнаружения 50 мкг препарата в пробе). Эти реактивы дают с лоперамидом окрашивание отличное от ряда препаратов, выбранных для сравнения.
Среди осадочных наиболее чувствительными оказались реакции с реактивами Зонненшейна и Марме (предел обнаружения 0,5 мкг в пробе, предельное разведение 1:100000).
Для обнаружения и разделения лоперамида и ряда препаратов, которые могут назначаться вместе с ним, использовали хроматографические пластины “Sorbfil”, “ВТСХ”, “Silufol UV-254”, “Merck” и девять систем растворителей. Предел обнаружения в данных условиях 0,05 мкг в пробе, значение Rf от 0,20 до 0,80.
Предложен простой и надежный метод экстракционно-фотометрического определения лоперамида в водных растворах и вытяжках из биологического материала, основанный на образовании ионного ассоциата препарата с метиловым оранжевым. Метод позволяет обнаружить от 20 до 150 мкг лоперамида в 11 мл конечного объема с относительной ошибкой ±2,09%. Также предложен УФ-спектроскопический метод количественного определения лоперамиду в водных растворах. Метод позволяет обнаружить от 100 до 800 мкг препарата в конечном объеме с относительной ошибкой 1,33 %.
Разработаны конструкция и состав мембраны твердоконтактного ионоселективного электрода (ИСЭ) на лоперамид, работающий в спирто-водних растворах.
Ионоселективный электрод на лоперамид применен для количественного определения препарата в водных растворах, лекарственных формах и извлечениях из биологического материала.
Получено решение на выдачу патента Украины на состав мембраны предложенного ИСЭ на лоперамид.
Исследованы условия экстракции лоперамида из водных растворов хлороформом, диэтиловым эфиром, гексаном и этилацетатом в интервале рН от 2,0 до 10,0. Показано, что экстракция препарата хлороформом не зависит от рН (степень экстракции около 70%), а диэтиловый эфир удобно использовать для очистки кислых водных вытяжек, содержащих лоперамид.
Изучены условия изолирования лоперамида из биологического материала с помощью общепринятых в химико-токсикологическом анализе методов А.А. Васильевой, В.Ф. Крамаренко, Стаса-Отто, Е.М. Саломатина. Установлено, что методы Васильевой и Крамаренко позволяют изолировать 4-6% препарата из биологического материала, а метод Саломатина– около 8%.
Разработана эффективная частная методика изолирования лоперамида с помощью ацетонитрила, которая позволяет выделить до 45% препарата из биологического материала.
Предложены методы изолирования лоперамида из биологических жидкостей организма (крови и мочи), которые позволяют выделить 55% препарата из крови, и 95% из мочи.
Изучено распределение лоперамида в органах отравленных животных. Установлено, что через 3 ч после внутрижелудочного введения лоперамида крысам, наибольшее количество препарата содержится в кишечнике с содержимым, селезенке, мозге, почках, желудке (в порядке уменьшения).
Исследована сохраняемость лоперамида в биологическом материале при его гнилостном разложении. Показано, что с помощью метода изолирования ацетонитрилом после 50 суток хранения (при температуре 5°С) из биологического материала (ткань печени) можно выделить около 11% лоперамида.
На основе проведенных исследований предложена схема химико-токсикологического анализа биологического материала на лоперамид.
Ключевые слова: лоперамид, цветные и осадочные реакции, тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, спектрофотометрия, твердоконтактный ионоселективный электрод, экстракция, биологический материал, химико-токсикологический анализ.
Tkachenko V.G. “The chemico-toxicological investigation of loperamide”. – Manuscript.
The thesis for Ph.D. in Pharmacy on speciality 15.00.02 – Pharmaceutical chemistry and Pharmacognosy. – National University of Pharmacy, Kharkov, 2004.
The thesis is devoted chemico-toxicological analysis of antidiarrheal preparation loperamide.
The results of colour and sedimentary reactions, thin-layer chromatographic, high pressure liquid chromatographic, UV-, IR-spectroscopic methods are represented in the thesis.
Sensitive methods of loperamide quantitative determination in pharmaceutical preparations and extracts from biological material – UV-spectroscopic, extractive photometry and HPLC are offered.
Optimum membrane structure and design of solid-contact ion-selective electrode on loperamide. The electrode is applied for definition of concentration of ions of a preparation in the medicinal forms and in extracts from a biological material.
The loperamide extraction from biological material with generally accepted in chemico-toxicological analysis methods has been studied. The effective individual method of loperamide isolation by acetonitrile is carried out.
Isolation techniques of loperamide from bode biological liquids are developed. Loperamide distribution in bodies of the poisoned animals and it preservation in a biological material is investigated.
On the basis of accomplished researches the scheme of chemico-toxicological analysis in extracts from biological material is offered.
Key words: loperamide, colour and sedimentary reactions, thin-layer chromatography, high pressure liquid chromatography, spectrophotometry, solid-contact ion-selective electrode, extraction, biological material, chemico-toxicological analysis.
Підписано до друку 13.04.2004 р. Формат 60х90/16.
Папір офсетний. Друк офсетний. Ум. друк. арк. 1,0.
Обл..-вид.арк. 0,8.Тираж 100 примір. Замовлення № 119.
Надруковано у видавничому центрі
Луганського державного медичного університету,
91045, м. Луганськ, кв. 50-річчя Оборони Луганська,1.
|