АНОТАЦІЯ
Ханюков О.О. Функціональний стан ренін-ангіотензин-альдостеронової системи у хворих на артеріальну гіпертензію. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 – кардіологія. – Харківський державний медичний університет, Харків, 2002.
Дисертація присвячена вивченню функціонального стану ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) у хворих на артеріальну гіпертензію (АГ), що ускладнена і неускладнена хронічною серцевою недостатністю (ХСН), на тлі різних схем терапії та розробці показань для призначення антагонистів альдостерону у цієї категорії хворих.
На підставі комплексного клініко-експериментального дослідження встановлена наявність гіперактивації РААС у хворих на АГ II – III ступеня, причому вираженість цих змін більш значна у пацієнтів з АГ III ступеня, а також в осіб із супутньою ХСН.
Проведене дослідження дозволило продемонструвати зміну активності РААС на тлі різних схем антигіпертензивної терапії.
Доведено, що призначення інгібітора АПФ або бета-адреноблокатора пацієнтам з АГ II ступеня призводило до задовільного пригнічення активності РААС (активність реніну плазми достовірно зменшувалась на тлі застосування бета-адреноблокатора та суттєво не змінювалась на тлі застосування інгібітора АПФ; рівні ангіотензину II та альдостерону плазми крові значно знижувались і практично досягали нормальних величин). У той же час, прийом діуретика приводить до підвищення активності альдостеронової системи у хворих на АГ.
Визначені категорії хворих на АГ, які потребують корекції стану альдостеронової системи: пацієнти з АГ III ступеня (особливо на тлі застосування діуретиків), хворі із супутньою ХСН. Продемонстровано, що адекватна корекція стану альдостеронової системи досягається шляхом застосування антагоніста альдостерону спіронолактону – по 25 мг щодня ранком.
Ключові слова: артеріальна гіпертензія, ренін-ангіотензин-альдостеронова система, спіронолактон.
АННОТАЦИЯ
Ханюков А.А. Функциональное состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 – кардиология. – Харьковский государственный медицинский университет, Харьков, 2002.
Диссертация посвящена изучению функционального состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у больных артериальной гипертензией (АГ), осложненной и неосложненной хронической сердечной недостаточностью (ХСН), на фоне разных схем терапии и разработке показаний для назначения антагонистов альдостерона у этой категории больных.
В исследование включено 200 мужчин: 180 пациентов с эссенциальной АГ II – III степени и 20 практически здоровых лиц (контрольная группа) в возрасте от 46 до 75 лет (средний возраст - 56,7 + 8,4 лет). Общий стаж эссенциальной АГ составил около 8 лет (7,8 + 4,3 года). ХСН II функционального класса по классификации NYHA выявлена у 40 больных, III функционального класса – у 40 больных. У 72 пациентов наблюдалась ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения II - III функционального класса.
До включения в исследование больные лишь эпизодически принимали антигипер-тензивные препараты. 43 человека вообще не получали никаких лекарственных средств. За 3 дня до начала исследования всем пациентам отменяли медикаментозную терапию (период “отмывания”).
Пациенты были разделены на 5 групп.
В I группу вошли 50 больных с эссенциальной АГ II - III степени, которые получали либо ингибитор АПФ в качестве монотерапии (Iа группа), либо комбинацию ингибитора АПФ и диуретика (Iб группа).
II группу составили 50 пациентов с эссенциальной АГ II - III степени, которым назначали либо бета-адреноблокатор в качестве монотерапии (IIа группа), либо комбинацию бета-адреноблокатора с диуретиком (IIб группа).
40 больных с эссенциальной АГ II степени и ХСН II функционального класса по классификации NYHA, принимавшие ингибитор АПФ и диуретик, вошли в III группу.
IV группу составили 40 пациентов с эссенциальной АГ III степени и ХСН III функционального класса по классификации NYHA, которые получали ингибитор АПФ, бета-адреноблокатор и диуретик.
20 практически здоровых людей вошли в контрольную группу.
Следует отметить, что ХСН у пациентов III и IV групп развилась как осложнение АГ.
Больным, включенным в исследование, проводили физикальное обследование, определение лабораторных показателей (общий анализ мочи и крови, биохимическое исследование крови, уровни электролитов в плазме крови и мембранах эритроцитов), определение активности ренина плазмы (АРП) крови, уровней ангиотензина II и альдостерона плазмы крови, электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию, суточное мониторирование ЭКГ, суточное мониторирование АД.
Период наблюдения составил 3 месяца.
Выявлена тесная корреляционная связь между АРП и уровнем ангиотензина II плазмы крови, а также между уровнями ангиотензина II и альдостерона плазмы крови у включенных в исследование больных. Необходимо отметить, что степень корреляции возрастала с прогрессированием тяжести АГ или в случае осложнения течения заболевания ХСН.
На основании комплексного клинико-экспериментального исследования установлено нали-чие гиперактивации РААС у больных АГ II – III степени, причем выраженность этих изменений более значительна у пациентов с АГ III степени, а также у лиц с сопутствующей ХСН.
Проведенное исследование позволило продемонстрировать изменение активности РААС на фоне разных схем антигипертензивной терапии.
Адекватный контроль активности РААС наблюдался у пациентов Iа и IIа групп. В то же время назначенное лечение не смогло привести к достаточному снижению уровня альдостерона плазмы крови у больных Iб, IIб, III и IV групп.
Пациенты Iб, IIб, III и IV групп были разделены на подгруппы. С целью коррекции нарушенного состояния альдостероновой системы больным Iб2, IIб2, IIIб и IVб подгрупп к назначенной терапии добавляли антагонист альдостерона спиронолактон (25 мг утром ежедневно), тогда как лица Iб1, IIб1, IIIа и IVа подгрупп продолжали получать базисное лечение.
Учитывая, что на фоне приема спиронолактона у пациентов Iб2, IIб2, IIIб и IVб подгрупп уровень альдостерона плазмы крови достоверно снизился и практически достиг нормальных величин, наблюдался надежный контроль за цифрами АД, улучшились эхокардиографические показатели, уменьшилась длительность корригированного QT интервала (у лиц IIIб и IVб подгрупп), снизился индекс массы миокарда левого желудочка, улучшился функциональный класс ХСН (у лиц IIIб и IVб подгрупп), не зафиксированы электролитные нарушения, не зарегистрированы побочные эффекты применения спиронолактона (хорошая переносимость лечения), можно сделать вывод об эффективной коррекции состояния альдостероновой системы у этих больных.
Таким образом, доказано, что назначение ингибитора АПФ или бета-адреноблокатора пациентам с АГ II степени приводило к удовлетворительному угнетению активности РААС (активность ренина плазмы достоверно уменьшалась на фоне использования бета-адреноблокатора и существенно не изменялась на фоне применения ингибитора АПФ; уровни ангиотензина II и альдостерона плазмы крови значительно снижались и практически достигали нормальных величин). В то же время, прием диуретика приводит к повышению активности альдостероновой системы у больных с АГ.
Определены категории больных АГ, которые нуждаются в коррекции состояния альдостероновой системы: пациенты с АГ III степени (особенно на фоне приема диуретиков); лица с сопутствующей ХСН.
Продемонстрировано, что адекватная коррекция состояния альдостероновой системы у больных с АГ III степени и у пациентов с сопутствующей ХСН достигается путем использования антагониста альдостерона спиронолактона – по 25 мг ежедневно утром.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, спиронолактон.
ANNOTATION
Khanyukov O.O. Functional status of renin-angiotensin-aldosterone system at patients with arterial hypertension. – Manuscript.
A thesis in search for scientific degree of candidate of medical sciences on the speciality 14.01.11 – сardiology. – Kharkiv State Medical University, Kharkiv, 2002.
The dissertation is devoted to the study of functional status of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) at the patients with arterial hypertension (AH), which was complicated and not complicated with chronic heart failure (CHF), in case of different treatment schemes and to the definition of indications for using of aldosterone antagonists at this patients category.
According to the data of complex clinico-experimental investigation it was determined the presence of RAAS hyperactivation at the patients with II – III stage of AH. Besides, the manifestation of these changes was more essential in case of III stage of AH and in case of concomitant CHF. It was shown, that the RAAS activity was changing in case of different schemes of antihypertensive treatment.
It was proved, that using of ACE inhibitor оr beta-blocker leads to the diminishing of RAAS activity at the patients with II stage of AH (plasma renin activity decreased significantly in case of beta-blocker usage and did not distinguish markedly in case of ACE inhibitor usage; angiotensin II and aldosterone blood levels diminished markedly and achieved normal limits practically). Administration of diuretic leads to increasing of aldosterone system activity at the patients with AH. Categories of patients with AH, who needs in aldosterone system status correction, were determined: patients with III stage of AH (especially in case of diuretic usage), persons with concomitant CHF. It was shown, that spironolactone administration (25 mg daily) leads to adequate correction of aldosterone system status.
Key words: arterial hypertension, renin-angiotensin-аldosteron system, spironolactone.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АГ – артеріальна гіпертензія
АПФ – інгібітори ангіотензинперетворюючого фермента
АРП – активність реніну плазми
АТ – артеріальний тиск
ІММЛШ – індекс маси міокарду лівого шлуночка
ІХС – ішемічна хвороба серця
ІЧ – індекс часу
КДО – кінцево-діастолічний об'єм лівого шлуночка
КСО – кінцево-систолічний об'єм лівого шлуночка
ЛШ – лівий шлуночок
РААС – ренін-ангіотензин-альдостеронова система
ФВ – фракція викиду
ХСН – хронічна серцева недостатність
ЧСС – частота серцевих скорочень
ЕКГ – електрокардіографія
Підписано до друку 24.09.2002 р.
Формат 60 х 90/16. Ум.друк.арк. 0,9. Обл.-вид.акр. 0,9. Папір друкарський.
Тираж 100 прим. Замовлення № 224.
Видавничо-поліграфічне підприємство “”Ельбор”.
м.Дніпропетровськ, пл.Жовтнева, 4.
| 
