АНОТАЦІЯ
Радиш Тетяна Володимирівна. Функціональний стан лімфоцитів жінок із звичним невиношуванням вагітності за умов імунізації алогенними лейкоцитами. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за фахом 03.00.09 – імунологія. – Київський національний університет імені Тараса Шевченка, Київ, 2005.
Дисертація присвячена дослідженню механізмів імунотерапевтичної дії імунізації алогенними лейкоцитами у жінок із звичним невиношуванням вагітності нез’ясованої етіології (ЗНВ). Результати роботи свідчать, що у жінок із ЗНВ в 4-7 тиж. вагітності формуються дефекти в плодо-материнському імунному розпізнаванні та контролі за динамікою, розповсюдженням, тривалістю і висотою материнської імунної відповіді на плід, внаслідок чого вона розвивається по типу хронічного запалення і супроводжується порушенням у формуванні супресорної домінанти та відсутністю фізіологічного рівня активації природних кілерів. Застосування алоімунізації у жінок із ЗНВ в 5-7 тиж. вагітності приводить до фізіологічного врегулювання плодо-материнських імунних взаємовідносин через індукцію алоантигенного стимулювання лімфоцитів, стимуляцію генерації T-регуляторних клітин, відновлення супресорної функції лімфоцитів, регуляцію активації природних кілерів та підвищення ефективності гомеостатичного контролю за кількістю Т-цитотоксичних лімфоцитів. Як наслідок такого впливу досягається пролонгація вагітності.
Ключові слова: лімфоцитарні субпопуляції, маркери активації, супресорна функція, плацентарні протеїни, імунізація алогенними лейкоцитами, звичне невиношування вагітності нез’ясованої етіології.
АННОТАЦИЯ
Радыш Татьяна Владимировна. Функциональное состояние лимфоцитов женщин с привычным невынашиванием беременности при иммунизации аллогенными лейкоцитами. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.09 – иммунология. – Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко, Киев, 2005.
Диссертация посвящена исследованию механизмов иммунотерапевтического действия иммунизации аллогенными лейкоцитами у женщин с привычным невынашиванием беременности невыясненной этиологии (ПНБ). Результаты работы свидетельствуют, что у женщин с ПНБ в 4-7 нед. беременности формируются дефекты в плодо-материнском иммунном распознавании и контроле за динамикой, распространением, длительностью и высотой материнского иммунного ответа на плод, в результате чего он развивается по типу хронического воспаления и сопровождается нарушением в формировании супрессорной доминанты и отсутствием физиологического уровня активации натуральных киллеров. Применение аллоиммунизации у женщин с ПНБ в 5-7 нед. беременности приводит к физиологическому урегулированию плодо-материнских иммунных взаимоотношений посредством индукции алло антигенного стимулирования лимфоцитов, стимуляции генерации T-регуляторных клеток, восстановления супрессорной функции лимфоцитов, регуляции активации натуральных киллеров и повышения эффективности гомеостатического контроля за количеством Т-цитотоксических лимфоцитов. Как результат такого действия достигается пролонгация беременности.
Ключевые слова: лимфоцитарные субпопуляции, маркеры активации, супрессорная функция, плацентарные протеины, иммунизация аллогенными лейкоцитами, привычное невынашивание беременности невыясненной этиологии.
SUMMARY
Radysh Tetyana Volodymyrivna. Lymphocyte functional state in women with recurrent pregnancy loss followed immunization with allogenic leukocytes. – Manuscript.
Dissertation for degree of candidate of biological sciences by speciality 03.00.09 – Immunology. – Kyiv National Taras Shevchenko University, Kyiv, 2005.
To provide a better understanding of allogenic immunization mechanism in treatment for recurrent pregnancy loss, this manuscript presents study results of alloimmunization effects on lymphocyte subsets, activation, suppressor function and placental protein production in comparison and discussion with novel concepts of the immunology of successful pregnancy and recurrent pregnancy loss.
The lymphocyte subsets, activation marker expression and activity of ConA-treated lymphocytes have been studied in 58 patients with unexplained recurrent pregnancy loss (URPL) and 22 healthy women with normal pregnancy as a control in 4-7 weeks of pregnancy. The increase of CD16/56+ cell level and CD4+/CD8+ ratio and decrease of CD19+ cell level have been found in peripheral blood of URPL patients in comparison with a control. The expression of HLA-DR was upregulated on CD3+ and CD8+ cells and the expression of CD25 was downregulated on CD3+, CD4+, CD8+ and CD16/56+ cells in URPL women. High frequency of abnormal ConA-induced stimulation and decreased suppressive activity of ConA-induced lymphocyte were found in URPL patients compared to control. Data obtained suggest disorders in feto-maternal recognition in women with URPL in early pregnancy that led to form inadequate immune response to fetus realized as deficiency of T-cytotoxic cell limitation, downregulation of TR cell generation, defect of suppressor function. Low NK activation and limitation of naive helper differentiation to memory cells in URPL women could be considered as compensative immune mechanisms.
The comparison of study results of 31 URPL patients followed alloimmunization with results of 14 URPL patients followed placebo and 23 normal pregnant women showed that allogenic immunization in 5-7 weeks of pregnancy led to normalization of CD25 expression on CD4+ lymphocytes, upregulation and normalization of CD25 expression with downregulation and normalization of HLA-DR expression on CD8+ lymphocytes, upregulation and normalization of CD8 and CD25 expression on CD16/56+ cells, enhance of ConA-induced suppressor function, change abnormal stimulatory to normal inhibitory effect of ConA-induced lymphocyte 2 weeks after treatment. As a result of immunization we found normalization of B-cell level, decrease of NK level and dynamic increase of chorionic gonadotropin and glycodelin concentration in blood of URPL women. Than complete or partial normalization of peripheral blood lymphocyte subsets, lymphocyte activation and suppressor function, placental protein production has been observed as a result of treatment for recurrent pregnancy loss with allogenic immunization in early pregnancy. Our results showed low side effects and high clinical efficacy (90 %) of alloimmunization. Based on correlation analysis results, using of some parameters (HLA-DR expression on CD3+ cells, CD4+/CD8+ cell ratio and CD3–8+ cell level, ConA-induced lymphocyte activity, glycodeline concentration) were proposed for estimation of alloimmunization efficacy.
Conclusion: data obtained suggest, that allogenic immunization upregulated systemic feto-maternal recognition and contributed adequate maternal immune reaction to fetus in patients with unexplained recurrent pregnancy loss through alloantigenic stimulation of lymphocytes, stimulation of TR cell generation, recovery of lymphocyte suppressor function, upregulation of NK activation, enhance of homeostatic control for T-cytotoxic cells.
Key words: lymphocyte subsets, activation markers, suppressor activity, placental proteins, allogenic immunization, unexplained recurrent pregnancy loss.
СПИСОК СКОРОЧЕНЬ
АІ - алоімунізація ПК - природні кілери
ВВ - передчасна втрата вагітності УП - умовне плацебо
ЗВ - збережена вагітності ХГ - хоріонічний онадотропін
ЗНВ - звичне невиношування вагітності ЦТЛ - цитотоксичні Т-лімфоцити
нез’ясованої етіології ConA - конканавалин А
TR - Т-регуляторні лімфоцити
| 
