Библиотечный каталог авторефератов Украины

ВИСНОВКИ

1. В дисертації наведено теоретичне узагальнення і нове вирішення  наукової проблеми сучасної клінічної фармакології, що полягає в застосуванні тіотриазоліну та Магне-В6 для усунення порушень функцій фето-плацентарного комплексу при загрозі  переривання вагітності  у першороділь зрілого віку.
2. Магне-В6 в концентрації 0,1 ммоль/л (в перерахунку на  магній) вірогідно пригнічує контрактильну спроможність міометрію вагітних та невагітних самок білих щурів середнього і, особливо, зрілого репродуктивного віку на тлі дії  окситоцину (на 22 – 46,6%), простагландину F2б (на 15-18%) та простагландину E2 (на 13-18%).
3. Застосування тіотриазоліну парентерально (в концентраціях 25 мг/кг) та Магне-В6 перорально (по 2,5 мг/кг в перерахунку на магній) двічі на добу протягом 4 діб перед оперативним втручанням при хронічній внутрішньоутробній гіпоксії плоду у кролиць забезпечує високу  протигіпоксичну дію, що проявляється в нормалізації показників кислотно-лужного стану крові плодів (рСО2, буферні луги, стандартний бікарбонат), стимуляції процесів транспорту та утилізації кисню в умовах  нормо- та гіпероксії в системі “мати-плацента-плід”, сприяє вірогідному (майже в 2,5 рази порівняно з контролем) зменшенню  частоти  внутрішньоутробної загибелі плодів  та покращує показники фізичного розвитку новонароджених (маса та довжина тіла, фето-плацентарний коефіцієнт). Крім того, механізм дії  препаратів в значній мірі пов’язаний з антиоксидантними властивостями (зниження рівня дієнових кон’югатів на 48%, підвищення активності каталази на 21% та супероксиддисмутази на 28%, а також рівня  глутатіону та сульфгідрильних груп на 24% та 82%, відповідно) (Р<0,05).
4. Перебіг вагітності в першому триместрі у 32% першороділь зрілого віку ускладнюється загрозою переривання (40,6% – хронічною та 32,3% – тяжкою формами). При цьому виникають ускладнення – анемія вагітних (64,6%), хронічна внутрішньоутробна гіпоксія плоду (59,4%), ранні та пізні гестози (23,9% та 31,3% відповідно). Першороділлі зрілого віку потребують оперативного втручання  (кесарів розтин) в 4 рази частіше, ніж вагітні середнього репродуктивного віку  із загрозою  переривання вагітності.
5. Розвиток загрози переривання вагітності  у першороділь зрілого віку, на противагу жінкам контрольної групи, супроводжується гормональним дисбалансом, що проявляється у вірогідному зниженні рівнів плацентарного лактогену (на 10-25%), прогестерону (на 30-60%) та естріолу (на 45-70%) в сироватці крові в різні терміни вагітності, пригніченні  активності лужної фосфатази, особливо її термостабільної форми  (в 10 разів).
6. У першороділь зрілого віку розвиток загрози  дострокового переривання вагітності  супроводжується  зрушенням окисно-антиоксидантної рівноваги із прискоренням утворення та накопичення продуктів перекисного окислення ліпідів – дієнових кон’югатів та інтенсивності біохемілюмінісценції майже на 70% в порівнянні з вагітними  середнього репродуктивного віку без загрози переривання вагітності (Р<0,05) та на 20% в порівнянні із  вагітними середнього  репродуктивного віку з загрозою дострокового переривання вагітності  на тлі виснаження основних компонентів  антиоксидантної системи  організму –активності каталази та супероксиддисмутази на 30% та 20%, відповідно (Р<0,05), рівня глутатіону та сульфгідрильних груп в 3 та 2 рази, відповідно.
7. Використання тіотриазоліну 2,5% розчину по 2 мл внутрішньовенно тричі на добу  протягом 5-7 днів, а в наступні три тижні - перорально  по (0,1 г) тричі на добу та Магне-В6 по 2 таблетки тричі на добу протягом 1 місяця у першороділь зрілого віку із загрозою переривання вагітності суттєво зменшує частоту  ускладнень вагітності (повторних загроз переривання вагітності в 2,3 рази, гестозів  першої та другої половини на 7,3% та 7,1% відповідно, Р<0,05) та пологів (несвоєчасне злиття  навколоплідної рідини на 24,6%, термінове  розродження на 3,7%, Р<0,05), покращує стан  (за шкалою Апгар) та адаптацію новонароджених (надмірна втрата маси тіла менша на 27,9%, своєчасне відновлення маси тіла більше 33,4%), а також дозволяє продовжити вагітність до фізіологічного терміну пологів в 57,8% випадків, що майже в 6 разів частіше в порівнянні з жінками, що отримували традиційну схему лікування.
8. Фармакотерапія загрози переривання вагітності у першороділь зрілого віку з застосуванням тіотриазоліну  та Магне-В6 забезпечує відновлення гормональної функції фето-плацентарного комплексу (рівнів плацентарного лактогену, прогестерону, естріолу) у всі терміни вагітності з одночасним пригніченням інтенсивності процесів перекисного окислення  ліпідів (вірогідне зниження інтенсивності біохемілюмінісценції та рівня дієнових кон’югатів на 35%) на тлі нормалізації стану антиоксидантної  системи захисту  організму (активності каталази та супероксиддисмутази, рівня глутатіону та сульфгідрильних груп у сироватці крові).

ПЕРЕЛІК РОБІТ, ОПУБЛІКОВАНИХ  ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1.Бибик В.В. Вплив засобів  комбінованої фармакокорекції  на гормонпродукуючу  функцію  фето-плацентарного комплексу у вагітних першороділь  середнього віку із загрозою переривання вагітності // Ліки.- 2001.- №5-6.- С. 124-127.

2.Бибик В.В., Болгов Д.М. Тиотриазолин: фармакология и фармакотерапия (обзор литературы) // Український медичний альманах.- 2000.-  №4.- С. 226-229.

Здобувачем особисто підібрана та оброблена література, виконано написання і проведено редагування тексту.

3.Бибик В.В. Окислювально-антиокислювальний гомеостаз у вікових первородящих із загрозою  переривання вагітності та досвід комбінованої фармакотерапії” //Перинатологія.-2001.-№2.-С.32-35.

4.Сімрок В.В., Клімов В.А., Бибик В.В. Прогнозування і профілактика передчасних пологів //Збірник наукових праць Асоціації акушерів-гінекологів України.-К., 2001.-С.577-579

Безпосередньо здобувачем виконаний підбір літератури, клінічне обстеження та комп’ютерна обробка даних роботи.

5. Планирование семьи – основа репродуктивного здоровья /Лещинский П.Т., Корниец Н.Г., Макагонова В.В., Бибик В.В. // Збірник наукових статей  вчених Луганського державного медичного університету “Медико-біологічні проблеми промислового регіону”.-Луганськ, 1997.-С. 136-139.

Безпосередньо здобувачем проведені клінічні дослідження, обробка даних, літературний пошук, технічний набір та редагування роботи.

6. Бибик В.В. Особенности патогенетической фармакотерапии угрозы прерывания беременности у возрастных первородящих // Збірник наукових праць “Актуальні проблеми акушерства і гінекології, клінічної імунології та медичної генетики”.- Київ-Луганськ, 2001.-Випуск 5.-С.9-15.

7. Особливості перебігу вагітності при загрозі її переривання у першородящих зрілого віку /Лещинський П.Т., Ципкун А.Г., Корнієць Н.Г., Бибик В.В.//Невиношування вагітності. Збірник наукових праць.-К., 1997.-С.259-261.

Безпосередньо здобувачем проведено літературний пошук, обробка даних клінічних досліджень,  технічний набір та редагування роботи.

8. Бибик В.В. Клиническая эффективность  тиотриазолина в комбинации с Магне-В6 при угрозе прерывания беременности у возрастных первородящих //Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров’я № 37. – Луганський ЦНТЕІ, 2000. – 4 с.

9. Патент України №39696А  від  15 червня 2001 р. “Спосіб комбінованої фармакотерапії загрози переривання вагітності  у першороділь  зрілого віку”. / В.В.Бибик, Лещинський П.Т.  Видано 15.06.2001.

Безпосередньо здобувачем проведено клініко-лабораторне обстеження та лікування вагітних за допомогою нової схеми фармакотерапії, обробка даних клінічних досліджень, літературний пошук, комп’ютерний набір тексту та  оформлення роботи.

10.Бибик В.В. Фармакотерапія загрози переривання вагітності у жінок старших вікових груп //Материалы научно-практической конференции “Лекарства - человеку”.- Харьков, 2001.-С.11-12

11.Бибик В.В. Состояние основных компонентов антиоксидантной  системы при угрозе прерывания беременности у возрастных первородящих // Матеріали V Конгресу студентів та молодих вчених.-Тернопіль,  2001.-С.59

12.Бибик В.В. Характеристика внутрішньоутробного стану плода у первородящих зрілого віку  із загрозою переривання вагітності// Матеріали міжнародної медичної конференції студентів та молодих вчених “Сучасні проблеми клінічної та теоретичної медицини”, присвяченої 85-річчю з дня заснування Дніпропетровської медичної академії.- Дніпропетровськ,2001.-С.173

13.Бибик В.В. Превентивне лікування загрози  переривання вагітності  у первородящих  зрілого віку //Материалы научно-практической конференции “Лекарства-человеку”.- Харьков, 2001.-Т.XV, №1-2-С.30-33

14.Бибик В.В. Новий підхід до фармакопрофілактики  загрози переривання вагітності  у першороділь  зрілого віку / Тези доповідей II Національного з’їзду фармакологів України “Фармакологія 2001-крок у майбутнє”.- Дніпропетровськ, 2001.-С.21-22

АНОТАЦІЇ

Бибик В.В. Фармакотерапія  порушень функцій фето-плацентарного комплексу при загрозі переривання вагітності у першороділь зрілого віку за допомогою  тіотриазоліну та Магне-В6.- Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня  кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.28.-клінічна фармакологія.- Інститут фармакології та токсикології АМН України, Київ, 2003.

Дисертація присвячена клініко-експериментальному обгрунтуванню доцільності застосування тіотриазоліну та Магне-В6 при загрозі невиношування вагітності у першороділь зрілого віку.

Доведено, що ефективність застосування досліджуваних препаратів реалізується здатністю нормалізувати скоротливу діяльність міометрію та чинити високу протигіпоксичну дію в дослідах in vitro та in vivo.

       Проведені комплексні дослідження вказують на стимуляцію під впливом тіотриазоліну та Магне-В6 функціонування  фето-плацентарної системи за рахунок гормонпродукуючої активності, що реалізується вірогідним (Р<0,05) зростанням рівню плацентарного лактогену, прогестерону та естріолу в порівнянні з контролем.

На тлі застосування досліджуваних гравідопротекторних засобів встановлено також попередження формування розповсюдженої мембранопатії клітинних елементів внаслідок нормалізації прооксидантно-антиоксидантної рівноваги організму  жінки, загроза переривання вагітності  у якої виникає у 30-річному віці  і пізніше. Усе  вищезазначене певною мірою спрямоване саме  на  ліквідацію порушень  основних ланок патогенезу цього загрозливого для організму матері і дитини  патологічного стану.

Ключові слова:  тіотриазолін, Магне-В6, фето-плацентарний комплекс, невиношування вагітності.

Бибик В.В. Фармакотерапия нарушений функций фето-пла­центарного комплекса при угрозе прерывания беременности у возрастных первородящих при помощи  тиотриазолина  и Магне-В6.- Рукопись.

       Диссертация на соискание ученой степени   кандидата медицинских наук   по специальности 14.01.28.- клиническая фармакология.- Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины, Киев, 2003.

       Диссертация посвящена  клинико-экспериментальному обоснованию целесообразности применения  тиотриазолина и Магне-В6 при угрозе прерывания беременности у возрастных первородящих.

Предлагаемый нами способ предотвращения прерывания беременности заключается в применении тиотриазолина в виде внутривенных инъекций 2,5% раствора по 2 мл  3 раза в день в течение  5-7 дней, а в последующие  3 недели – перорально по 1 таблетке (0,1) трижды в сутки и Магне-В6 по 2 таблетки  3 раза в сутки на протяжении месяца.

В модельных опытах установлена способность Магне-В6 угнетать контрактильную способность миометрия беременных и небеременных крыс среднего и, особенно, позднего репродуктивного возраста на фоне действия окситоцина и простагландинов Е2 и F2б.

Применение изучаемых препаратов в опытах на кролицах с дозированным сужением маточных вен выявило высокую противогипоксическую активность, которая реализуется  нормализацией показателей кислотно-щелочного состояния  крови плодов, стимуляцией процессов транспорта и утилизации кислорода в условиях нормо- и  гипероксии в системе “мать-плацента-плод”, способствует   уменьшению частоты внутриутробной гибели плодов и улучшает показатели физического развития новорожденных при  одновременном благоприятном воздействии на окислительный гомеостаз организма.

Использование тиотриазолина с Магне-В6 у первородящих старше 30 лет с угрозой прерывания беременности обеспечивает существенное уменьшение частоты  осложнений беременности (возникновение повторных угроз, гестозов первой и второй половины беременности) и родов (несвоевременное излитие околоплодной жидкости, екстернное родоразрешение), улучшает состояние (по шкале Апгар) и адаптацию новорожденных (чрезмерная потеря масы тела, своевременное восстановление массы тела).

Фармакотерапия угрозы прерывания беременности у возрастных первородящих при помощи тиотриазолина с Магне-В6 обеспечивает ликвидацию гормонального дисбаланса, достоверно увеличивая концентрацию в сыворотке крови беременных старшего репродуктивного возраста плацентарного лактогена, прогестерона и  эстриола в различные сроки беременности.

Доказано также, что применение тиотриазолина с Магне-В6  у изучаемой группы беременных способствует  угнетению  интенсивности процессов перекисного окисления липидов (уменьшение накопления диеновых коньюгат и интенсивности биохемилюминисценции на 30-35%) на фоне восстановления  состояния  антиоксидантной системы защиты организма (повышение активности каталазы и супероксиддисмутазы на 18% и 33%, соответственно, уровня глутатиона и сульфгидрильных групп почти в 2 раза).

Ключевые слова:  тиотриазолин, Магне-В6, фето-плацентарный комплекс, невынашивание беременности.

Bibik V.V.  Pharmacotherapy of disturbances of the functions of the fetoplacental complex under the treat of interruption of pregnancy in primiparas at a mature age by means of Tiotriazolin and Magne-B6. – Manuscript.

Dissertation for the academic degree of candidate of medical sciences on speciality 14.01.28. – clinical pharmacology. – Institute of Pharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, 2003.

The dissertation is dedicated to clinico-experimental basing of expediency of the combined use of Tiotriazolin and Magne-B6 under the treat of pregnancy interruption in primiparas at a mature age.

The possibility of Magne-B6 to oppress the contractile ability of myometrium of the nonpregnant rats and pregnant animals of the middle, and especially late reproductive age, against a background of effect of oxytocin and prostaglandins E2 and F2б was determined in trials on models.

The use of studding drugs being under the study in experiments on female-rabbits with doses narrowing contraction of uterine veins revealed the high level of antihypoxic activity.

The use of Tiotriazolin in combination with Magne-B6 promotes considerable lowering the frequency of complications during pregnancy and labor periods in primiparas over 30 years old under the treat of interruption of pregnancy.

Pharmacotherapy of the treat of pregnancy interruption in aged primiparas by means of Tiotriazolin and Magne-B6 promotes recovery of the stage of hormonal function of the fetoplacental complex in all terms of gestation with simultaneous oppression of intensity of the peroxide-oxidation of lipids processes against a background of restoration of antioxidative body protection system.

Key words: Tiotriazolin, Magne-B6, fetoplacental complex, incompetent pregnancy.