АННОТАЦИЯ
Марченко К.Г. Повышение фармакотерапевтической эффективности ловастатина при гиперлипидемиях у пациентов с ишемической болезнью сердца с помощью текома и три-ви плюс. – Рукопись.
Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.28 – клиническая фармакология. Институт фармакологи и токсикологи АМН Украины, Киев, 2005.
Диссертация посвящена изучению влияния гиполипидемической терапии на клиническое течение и биохимические показатели липидов крови при ишемической болезни сердца. Впервые проведено сравнение эффективности и безопасности ловастатина на фоне комплексной антиангинальной терапии с препаратом полиненасыщенных жирных кислот класса омега-3 – текомом (эпадолом) при дислипидемиях.
Установлено, что ловастатин у больных с исходным пограничным уровнем общего холестерина при терапии на протяжении 6 недель, нормализует его уже через 2-3 недели терапии в дозе 20 мг/сутки; при высоком уровне общего холестерина ловастатин в дозе 40 мг/сутки способствует снижению уровня холестерина и ХС-ЛПНП до пограничных значений за те же сроки лечения и приближает их к целевому уровню. При сравнении эффективности ловастатина в зависимости от клинических типов дислипидемий его эффективность была достаточно выражена при всех типах, однако с лучшими результатами при изолированной полигенной приобретенной гиперхолестеринемии. У женщин наблюдались более высокие уровни гиперхолестеринемии до начала лечения ловастатином и потому положительная динамика была менее выражена, целевые уровни холестерина не достигались, индекс атерогенности не изменялся. Присутствие факторов риска (курения, избыточной массы тела) снижали эффективность фармакотерапии ловастатином.
Фармакотерапия препаратом жирных кислот класса омега-3 – текомом – способствовала достоверному снижению атерогенных фракций холестерина, однако менее выраженному по сравнению с ловастатином. Отличительной особенностью терапии текомом было улучшение жирнокислотного спектра крови: после лечения наблюдался прирост полиненасыщенных триеновых, тетра-, пента- и гексаеновых молекулярных типов фосфатидилхолина крови в 1,5-2 раза (в дозе 2,0 г/сутки, на протяжении 3 недель). Достоверно уменьшался индекс отношения холестерин/фосфолипиды. Более детальное исследование липопероксидации при терапии текомом позволило установить индивидуальную вариабельность пациентов – у половины из них показатели перекисного окисления ухудшались за счёт дополнительного поступления в организм субстратов для окисления в виде ненасыщенных жирных кислот. Эта тенденция ещё более усугублялась при назначении больным с высоким уровнем гиперхолестеринемии двух препаратов – ловастатина и текома, на протяжении 4 недель.
Доказано, что оптимальным вариантом лечения было использование трёх препаратов с разными механизмами действия: ловастатина (в дозе 20 мг/сутки), текома (в дозе 2,0 г/сутки) и антиоксидантного комплекса три-ви плюс (1 драже/сутки), на протяжении 4 недель терапии. Такой поход способствовал максимальному гиполипидемическому эффекту – снижению уровней агрессивных фракций холестерина и триглицеридов на 20-30% от исходных, приросту ХС-ЛПВП, уменьшению индекса атерогенности более чем вдвое. Одновременно устранялась тенденция к ухудшению оксидантного стресса – показатели малонового диальдегида, гидроперекисей, их отношение к фосфолипидам крови достоверно снижались. Однако, как и при лечении ловастатином, сохранение факторов риска в этой группе больных уменьшало эффективность терапии, а наличие курения или избыточной массы тела более часто сопровождалось увеличением липопероксидации.
Фармакокинетика ловастатина на фоне комплексной терапии характеризовалась индивидуальными колебаниями его концентраций в крови, снижение их через 12 часов после однократного приёма позволяет рекомендовать двукратный режим дозирования при назначении больших доз препарата.
Таким образом, комплексная терапия гиперлипидемий тремя препаратами оказывается более рациональной, чем монотерапия ловастатином, однако у больных с наличием факторов риска она должна проводиться под индивидуальным контролем перекисного окисления липидов.
Ключевые слова: дислипидемия, ишемическая болезнь сердца, ловастатин, теком, комплексное лечение.
SUMMARY
Martchenko K.G. Raising up pharmacotherapeutic efficacy of lovastatin under hyperlipidemiae in patients with ischemic heart disease by tecome and tri-vi plus. – Manuscript.
Dissertation on the science degree competition of the candidate of medical sciences on the specialty 14. 01. 28 – clinical pharmacology. Institute of Pharmacology and Toxicology of Academy of Medical Science of Ukraine, Kiev, 2005.
The dissertation deals with investigating the effect of hypolipidemic therapy on the clinical course and biochemical indicators of blood lipids in patients with ischemic heart disease. For the first time it was been carried out the comparison of lovastatin efficacy and safety on the background of the basic antianginal therapy, with polyunsaturated fatty acids n-3 drug – tecome (epadole) under dyslipidemiae.
It was been shown that the optimal variant was the treatment by three drugs with different action mechanisms – lovastatin (dosage 20 mg per 24 h) and tecome (2,0 g per 24 h) and tri-vi plus (1 tablet per 24 h) during 4 weeks: the maximal hypolipidemic effect was achieved, the cholesterol fractions, triglycerides level (by 20-30%) and atherogenic index decreased, but the increase of high-density lipoproteins cholesterol, with simultaneous improving of lipid peroxidation indicators and phospholipids of blood was observed. The purely tecome therapy was accompanied by the lesser hypolipidemic effect, the increase of polyunsaturated fatty acids of blood, but by the tendency to aggravating of lipoperoxidation as well. The two drugs therapy (lоvastatin and tecome) on the background of the hypolipidemic effect was less favorable because of the increase of lipid peroxidation.
The individual risk factors in patients (female gender, smoking, excessive body mass) decreased the efficacy of hypolipemic treatment and aggravated peroxidation status.
Key words: dyslipidemia, ischemic heart disease, lovastatin, tecome, complex treatment.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ
Підписано до друку 7.09.2005 р. Замовл. № 1107.
Формат 60х90 1/16 Ум. друк. арк. 0,8 Друк офсетний.
Наклад 100 примірників.
Вінниця. Друкарня ВНМУ ім. М.І. Пирогова, Пирогова, 56.
| 
