SUMMARY
Semicopna T.V. Antithypertensive effectivity of prolonged forms of dihydropiridine calcium antagonists in comparison with the erythrocyte membrane and NО--system status .-Manuscript.
Thesis for the candidate’s degree of medical sciences speciality 14.01.11 -Cardiology. N. D.Strazhesko Institute of Cardiology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, 1999.
The thesis is devoted to a study of NO for the purpose to establish the possible mechanisms of vasodilatatory action of calcium antagonists and to optimise the approach concerning the selection оf effective antihypertensive treatment.
98 patiens with essential hypertension EH and 17 healthy subjects were examined. The drastic defficiency of nitric-oxide stable metabolite -nitrit-anion in whole blood and its plasma was found. Simultaneously the level of NO2 in erythrocytes increased.As a consequense the ratio of the level of NO2 in plasma/ the level of NO2 in erythrocytes dramatically diminished having the important diagnostic value. The prominent fall of saturated fatty acid quantity in erythrocyte membranes observed. At the same time levels of some n-6 polyunsaturated fatty acids as arachidonic and docosatrienoic acids were enhanced. For the fist time it was reported that brief and prolonged forms of dihydropiridine calcium antagonist are potent modulator of nitric oxide. Administration of Nifedipine, Corinfar Retard and Amlodipine lead to significant increase of NO2 level in the whole blood and its plasma and to decrease in red blood cells and to improvement of cellular membrane lipid profiel. The adminii stration of amlodipine cause in less deoree of side effects. Thus the performed work demonstrated that administration of brief and prolonged dihydropiridine calcium antagonists lead to normalisation of nitrit -anion in blood and to improvement of cellular membrane lipid profile.
Key words: essential hypertension, dihydropiridine calcium antagonists, nitrit- anion, fatty acids.
АННОТАЦИЯ
Семикопная Т.В. Антигипертензивная эффективность антагонистов кальция дигидропиридинового ряда пролонгированного действия в сопоставлении с состоянием клеточной мембраны эритроцитов и NO-системы. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11. - кардиология. Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско АМН Украины, Киев, 1999.
Диссертация посвящена изучению антигипертензивной эффективности антагонистов кальция дигидропиридинового ряда пролонгированного действия с учетом состояния клеточной мембраны эритроцитов и NO-системы для установления возможных механизмов вазодилятирующих эффектов антагонистов кальция и оптимизации подходов выбора эффективной антигипертензивной терапии.
Обследовано 98 больных с умеренной ЭГ и 17 практически здоровых лиц. Установлено, что при ЭГ развивается выраженный дефицит стабильного метаболита окиси азота - нитрит-аниона в цельной крови и ее плазме. При этом содержание NO2 в эритроцитах существенно возрастает. Вследствие чего, резко уменьшается соотношение уровень NO2 в плазме / уровень NO2 в эритроцитах, и имеет важное диагностическое значение. При ЭГ также наблюдается существенное снижение уровней насыщенных жирных кислот типа миристиновой (14:0), стеариновой (18:0), пальмитиновой (16:0). При этом значительно увеличивается уровень некоторых полиненасыщенных жирных кислот омега-6 ряда: арахидоновой (20:4) и докозатриеновой (22:3), содержание же полиненасыщенных жирных кислот омега-3 ряда: ейкозопентаеновой (20,5) и докозагексаеновой (22:6) достоверно не меняется. Такие изменения жирнокислотного состава мембран эритроцитов ведут к нарушению интегральных показателей, на что указывает достоверное увеличение соотношения ненасыщенные/насыщенные жирные кислоты. Установлена определенная корреляционная связь между уровнем NO2 в цельной крови и интегральными показателями жирнокислотного состава теней эритроцитов. Так, между уровнем NO2 в цельной крови и процентом насыщеных жирных кислот была выявлена отрицательная кореляционная связь, а с уровнем ненасыщеных жирных кислот, в том числе полиеновых, - положительная. Это может указывать на тесную связь между функциональной активностью NO-системы крови и липидного состава клеточной мембраны эритроцитов. Продемонстрировано, что антагонисты кальция дигидропиридинового ряда короткого и пролонгированного действия являются мощными модуляторами содержания нитрит-аниона. Назначение нифедипина короткого и пролонгированного действия, а также амлодипина приводило к выраженному увеличению уровня NO2 в цельной крови и ее плазме, и к уменьшению - в эритроцитах. Установлено, что в результате длительного лечения эссенциальной гипертензии коринфаром ретардной формы и амлодипином нормализуется жирнокислотный состав клеточных мембран. При этом только амлодипин в ходе длительного курса лечения ЭГ вызывает меньше ожидаемых побочных еффектов в сравнении с нифедипином короткого и пролонгированного действия.
Таким образом, проведенными исследованиями продемонстрировано, что у больных ЭГ назначение антагонистов кальция дигидропиридинового ряда короткого и пролонгированного действия наряду с нормализацией АД приводит к увеличению уровня нитрит-аниона в крови, а также к коррекции липидного состава клеточных мембран.
Ключевые слова: эссенциальная гипертензия, антагонисты кальция дигидропиридинового ряда, нитрит-анион, жирные кислоты.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ
АК - антагоністи кальцію
АТ - артеріальний тиск
ДАТ - діастолічний артеріальний тиск
КДР - кінцевий діастолічний розмір
КСР - кінцевий систолічний розмір
САТ - систолічний артеріальний тиск
ТЗС - товщина задньої стінки
ТМЖП - товщина міжшлуночкової перегородки
ЧСС - частота серцевих скорочень
ФВ - фракція викиду
ЕКГ - електрокардіографія
ЕХОКГ - ехокардіографія
ЕГ - есенціальна гіпертензія
NO - оксид азоту
NO2 - нітрит - аніон
Підписано до друку 03.09.1999 р. Формат 60хх90/16
Папір друкарський. Умовн. друк. арк. 2,0. Тираж 100 прим.
Фірма “Віпол”
252151, Київ, вул. Волинська, 60.
| 
