Найменування показника Термін зберігання, міс.
При температурі (20±5)єС При температурі (13±1,5)єС
Поч. 6 12 18 24 Поч. 6 12 18 24
Зовнішній вигляд Гелеподібна маса молочного кольору зі специфічним запахом чайного дерева Гелеподібна маса молочного кольору зі специфічним запахом чайного дерева
рН 10% водного розчину 6,44± 0,03 6,42± 0,03 6,41± 0,03 6,40± 0,05 6,48± 0,05 6,46± 0,03 6,48± 0,03 6,49± 0,03 6,49± 0, 05 6,40± 0,05
Кількісний вміст ефірної олії чайного дерева, ( %) 5,210± 0,011 5,206± 0,010 5,205± 0,008 5,205± 0,007 5,203± 0,010 5,134± 0,011 5,300± 0,010 5,245± 0,008 5,231± 0,007 5,220± 0,010
Втрати маси, (%) 0,160± 0,018 0,190± 0,021 0,200± 0,013 0,210± 0,016 0,230± 0,020 0,150± 0,016 0,160± 0,031 0,170± 0,015 0,190± 0,014 0,210± 0,014
Масова частка сухого залишку, не менше 1% Відповідає Відповідає
Масова частка гліцерину, (%) 5,124± 0,247 5,122± 0,228 5,120± 0,217 5,118± 0,247 5,114± 0,232 5,126± 0,247 5,124± 0,236 5,122± 0,221 5,124± 0,205 5,122± 0,234
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
1. Теоретично обгрунтовано та експериментально підтверджено необхідність створення складу і технології м'якої лікарської форми – гелю для лікування вугрової хвороби на основі ефірною олії чайного дерева.
2. На підставі результатів технологічних, фізико-хімічних, мікробіологічних та біологічних досліджень розроблено оптимальний склад нового лікарського препарату на гелевій основі з ефірною олією чайного дерева для лікування вугрової хвороби: ефірної олії чайного дерева – 5,0 г; карбополу 2001 – 0,3 г; 10 % розчину амонію гідроксиду до рН 6,0; гліцерину – 4,0 г; води очищеної до 100,0 г.
3. З метою вибору оптимального гелеутворювача вивчено реологічні властивості наступних полімерів різної природи: натрію карбоксиметилцелюлози, гуарової смоли, карбополу марок 2001 і 2020 та вплив на них температурного режиму. Встановлено, що оптимальним гелеутворювачем є карбопол марки 2001.
4. Здійснено оцінку впливу на структурно-механічні властивості і споживчі характеристики гідрогелевих систем на основі карбополу 2001 наступних чинників: концентрації полімеру, типу нейтралізуючого агента, присутність неводного розчинника. Встановлено, що варіюючи вміст вищеназваних компонентів, можна керувати реологічними показниками цих систем.
5. Експериментально встановлено, що оптимальна намазуюча і екструзійна спроможність гелю з вмістом ефірної олії чайного дерева 5 % обумовлена його структурно-механічними і тиксотропними властивостями.
6. Доведено стабільність і визначено умови зберігання гелю з вмістом ефірної олії чайного дерева 5 % у алюмінієвих тубах протягом двох років при температурі (20±5)єС і (13±1,5)єС.
7. Вивчено органолептичні та фізико-хімічні показники якості гелю: зовнішній вигляд, рН 10% водного розчину гелю, кількісний вміст ефірної олії чайного дерева, втрата у масі зразка, масова частка сухого залишку і масова частка гліцерину.
8. Розроблено методи стандартизації гелю з 5 % вмістом ефірної олії чайного дерева за допомогою газо-рідинної хроматографії в поєднанні з екстракцією. Розроблена методика базується на відділенні ефірної олії чайного дерева від інших компонентів гелю шляхом розподілу проби в спеціально підібраних розчинниках. Одночасно, за послідовністю виходу піків на хроматограмі визначається тотожність. Запропонована методика відзначається достовірною репродуктивністю результатів та чутливістю.
9. Мікробіологічними дослідженнями встановлено високу антимікробну активність гелю з ефірною олією чайного дерева 5 % (препарат порівняння: гель “Окси”) з вираженою бактерицидною дією відносно широкого спектру тестових штамів: Pseudomonas aеruginosa АТСС 27853, Escherichia coli АТСС 25922, Staphylococcus aureus АТСС 25923 та Bacillus subtilis АТСС 6633.
10. Фармакологічними дослідженнями встановлено, що гель з вмістом ефірної олії чайного дерева 5 % при тривалому застосуванні не виявляє хронічної токсичності, не проявляє сенсибілізуючої дії (препарат порівняння “Оксигель”) і не викликає місцевого подразнення кон'юнктиви очей.
11. За результатами проведених досліджень розроблена необхідна нормативно-технічна документація, яка підготовлена для подання до Державного Фармакологічного центру МОЗ України. Впровадження гелю з ефірною олією чайного дерева у промислове виробництво планується на ТОВ “Відродження LTD” у 2002 р. Фрагменти роботи впроваджені до навчального процесу програм ряду вищих навчальних фармацевтичних закладів III-IV рівнів акредитації.
Тема дисертації відображена в публікаціях:
1. Перспективи використання карбополів у технології косметичних і лікарських гелів / О.Г. Башура, Є.В. Гладух, І.І. Баранова, Н.П. Кисельова // Вісник фармації. –1999. - №2 (20). – С. 73-76.
2. Башура О.Г., Баранова І.І., Лебединець В.О. Кількісне визначення ефірної олії чайного дерева в гелі // Фізіологічно активні речовини. – 2000. - №2 (30). –
С. 55-58.
3. Вивчення антимікробної активності гелю з ефірною олією чайного дерева для лікування вугрової хвороби / І.І. Баранова, О.Г. Башура, І.Л. Дикий, О.Г. Гейдерих // Клінічна фармація. – 2001. –Т. 5, № 2. – С. 73-75.
4. Башура О.Г., Баранова І.І. Розробка складу і технології гелю для лікування вугрової хвороби // Ліки України. – 2001. – № 10 (51). - С.31-32; № 11 (52). –
С .37-38.
5. Малоштан Л.М., Башура О.Г., Баранова І.І. Вивчення алергізуючих властивостей гелю з ефірною олією чайного дерева // Вісник фармації. – 2001. - №3 (29). – С. 177.
6. Перспективи використання ефіроолійної сировини в дерматологічній практиці/ Башура О.Г., Казакова В.С., Баранова І.І., Ковальова Т.М. // Матеріали міжнар. науково-практичній конф., присвяченої 75-річчю з дня народження ректора ХФІ, д-ра фарм. наук, проф. Сала Дмитра Павловича. – Х.: Основа, 1998. – С. 43-47.
7. Башура О.Г., Баранова І.І. Вивчення реологічних властивостей карбополів // Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті: матеріали V нац. з'їзду фармацевтів України. – Харків: Вид-во УкрФА. – 1999. – С. 367.
8. Гудзь О.В., Башура А.Г., Баранова И.И. Изучение безвредности геля с эфирным маслом чайного дерева для лечения угревой болезни // Сучасні питання дерматокосметології та естетичної медицини: матеріали II Нац. конгр. дерматологів. – Донецьк: Вид-во ДДМУ. –2001. – С. 37.
9. Баранова І.І. Ефірна олія чайного дерева – перспективна субстанція для розробки дерматопрепаратів // Матеріали наукової конференції молодих вчених і студентів НФАУ. - Харків: Вид-во НФАУ. – 2001. – С. 201.
Баранова И.И. Разработка состава и технологии геля для лечения угревой болезни. - Рукопись.
Диссертация на соискание научного степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - технология лекарств и организация фармацевтического дела. - Национальная фармацевтическая академия Украины, Харьков, 2001 год.
В диссертации дано научное обоснование состава и технологии препарата на основе биологически активной субстанции растительного происхождения - эфирного масла чайного дерева.
Разработанный препарат – гель с эфирным маслом чайного дерева предназначен для лечения угревой болезни 1 и 2 степени.
На основании литературных данных и микробиологических исследований установлено оптимальное содержание действующего вещества в геле - эфирного масла чайного дерева – 5 %.
Изучены реологические свойства, влияние температуры ряда гелеобразователей различной природы происхождения с целью выбора наиболее оптимального из них.
Отмечено, что наибольшую структурную вязкость проявляет гелеобразователь синтетической природы - карбопол 2001. При изучении физико-химических свойств карбопола 2001 установлено, что загущающая способность данного гелеобразователя практически не зависит от изменения температуры.
Определено, что структурная вязкость водных дисперсий карбопола резко повышается только до 0,5 %.
Установлено, что реологические показатели гидрогелей можно регулировать введением нейтрализующего агента и степени нейтрализации.
С целью выбора оптимального нейтрализующего агента изучена их загущающая способность.
Выявлено, что в качестве нейтрализующего агента целесообразно использовать 10 % раствор аммония гидроксида, который обеспечивает высокие вязкостные характеристики в широком интервале рН.
В качестве неводного растворителя нами выбран глицерин. Экспериментальным путем подобрана его оптимальная концентрация в количестве
4 %.
На основании проведенных исследований предложен оптимальный состав основы (г): карбопол 2001 – 0,3 г; 10 % раствор аммония гидроксида до рН 6,0; глицерина – 4,0 г; води очищенной до 100,0 г.
Выбрана наиболее рациональная упаковка - алюминиевые тубы.
Обоснован оптимальный состав лекарственного препарата с 5 % содержанием эфирного масла чайного дерева.
Определены структурно-механические параметры (структурная вязкость и намазываемость) предложенного геля при этом показано, что они входят в границы реологического оптимума для гидрофильных систем, что свидетельствует о наличии необходимых технологических и потребительских свойств разрабатываемого препарата.
Разработана методика качественного и количественного анализа действующего вещества в геле – эфирного масла чайного дерева. Данная методика основывается на отделении эфирного масла чайного дерева от остальной массы других компонентов путем разделения пробы в специально подобранных растворителях. При этом последовательностью выхода пиков на хроматограмме определяется подлинность.
Оценку качества геля проводили по следующим органолептическим и физико-химическим параметрам: внешнему виду, рН 10 % водного раствора, количественному определению действующего вещества, массовой доли сухого остатка и массовой доли глицерина, стабильности препарата в процессе хранения при разной температуре.
На основе проведенных исследований разработана технология геля с эфирным маслом чайного дерева, которая предусматривает определенный порядок введения действующего и вспомогательных веществ. Разработана блок-схема технологического процесса геля.
На гель с эфирным маслом чайного дерева разработан технологический регламент, который апробирован в условиях промышленного производства.
Микробиологическими исследованиями in vitro доказана высокая противомикробная активность геля с 5 % содержанием эфирного масла чайного дерева (препарат сравнения гель “Окси”) в отношении к Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, что дает возможность использовать разработанный препарат для лечения и профилактики угревой болезни 1 и 2 степени.
Изучены острая и хроническая токсичность геля с эфирным маслом чайного дерева. Доказано, что гель с эфирным маслом чайного дерева относится к группе нетоксичных препаратов, не вызывает раздражения кожи, не обладает аллергизирующим действием (препарат сравнения гель “Оксигель”).
Установлено, что препарат стабилен в течение двух лет хранения при комнатной температуре в алюминиевых тубах.
На препарат разработана нормативно-техническая документация.
Производство препарата включено в перспективный план ООО “Возрождение LTD” на 2002 год.
Ключевые слова: угревая болезнь, эфирное масло чайного дерева, гель, технология
Баранова І.І. Розробка складу і технології гелю для лікування вугрової хвороби. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.01 - технологія ліків та організація фармацевтичної справи. - Національна фармацевтична академія України , Харків, 2001 рік.
У дисертації дано наукове обгрунтування складу і технології одержання вперше створеного лікарського препарату - гелю з ефірною олією чайного дерева для лікування вугрової хвороби.
На підставі літературних даних і мікробіологічних досліджень запропоновано вміст діючої речовини в гелі - ефірної олії чайного дерева – 5 %. Вивчено фізико-хімічні властивості гелю, встановлена стабільність гелю протягом 2-х років зберігання, доведено біологічну активність і нешкідливість.
На препарат розроблена нормативно-технічна документація.
Ключові слова: вугрова хвороба, ефірна олія чайного дерева, гель, технологія
Baranova I.I. Development of the structure and technology of gel for treating acne. – Manuscript.
The thesis for Master's Degree Pharmacy of Speciality 15.00.01- Technology of drugs and organization of pharmaceutical business. - Ukrainian National Academy of Pharmacy, Kharkov, 2001.
The paper gives the scientific foundation of the composition and formulation of the original medication - gel with the tea tree essential oil for treating acne.
On the basis of the literature data and microbiological research the content of active substance, tea tree essential oil, in gel, which is 5%, has been proposed. The physical and chemical properties of gel have been studied, the gel's stability for two years of storing has been established, the biological activity and safety.
The normative and technical documentation for the drug has been developed.
Key words: acne, tea tree essential oil, gel, technology.
| 
