ВИСНОВКИ
На основі комплексних досліджень електродоаналітичних властивостей іоноселективних електродів, виготовлених на основі іонних асоціатів декаметоксину, мірамістину та етонію з гетерополіаніонами структури Кеггіна розроблені нові декаметоксин-, мірамістин- та етонійселективний електроди та на їх основі розроблені методики визначення декаметоксину, мірамістину та етонію в лікарських формах за методом прямої потенціометрії.
1. Синтезовані нові електродоактивні речовини для декаметоксин-, мірамістин- та етонійселективного електродів на основі іонних асоціатів декаметоксину, мірамістину та етонію з гетерополіаніонами структури Кеггіна (фосфорновольфрамовою, фосфорномолібденовою, кремнєвольфрмовою та кремнємолібденовою кислотами), а також іншими речовинами. Встановлено, що в усіх випадках оптимальною електродоактивною речовиною є асоціат лікарської речовини з фосфоромолібденовою кислотою. Для всіх електродоактивних речовин з використанням методу УФ-спектроскопії та потенціометричного титрування встановлений хімічний склад та добуток розчинності, доведений асоціативний характер зв’язку у молекулі.
2. Розроблені мембранні композиції різного складу з полівінілхлоридною матрицею і на їх основі виготовлені декаметоксинселективний, мірамістинселективний і етонійселективний електроди. З метою збільшення електропровідності мембрани та площі поверхні контакту мембрани з графітовим стержнем, який використовували у якості електронного провіднику, до складу мембранної композиції введені вугілля активоване або препарат колоїдного срібла (коларгол), які сприяють стабілізації потенціалу та зменшенню часу встановлення рівноважного потенціалу. При їх порівнянні встановлено, що ліпші електродоаналітичні властивості мають мембрани, що містять коларгол. Коларгол із цією метою був використаний вперше. Для кожного типу іоноселективних електродів підібраний оптимальний пластифікатор.
3. Розроблена конструкція іоноселективних електродів з твердим контактом. Визначені оптимальні умови їх використання та зберігання. Встановлено, що при погіршенні електродоаналітичних характеристик внаслідок тривалого використання електродів, їх витримування у насиченому розчині відповідної електродоактивної речовини призводить до поліпшення електродоаналітичних характеристик.
4. Досліджені електродоаналітичні характеристики розроблених іоноселективних електродів: значення крутизни електродних функцій, інтервали їх лінійних дільниць, робочий ресурс. Встановлено, що електродоаналітичні характеристики розроблених електродів є ліпшими, ніж у описаних в літературі прототипів: значення електродних функцій близькі до теоретичних, інтервали лінійних дільниць більш широкі і достатні для аналізу лікарських форм за методом прямої потенціометрії.
5. Дослідження залежності потенціалу електродів від рН дозволили визначити оптимальні інтервали рН, в яких здійснення аналізу декаметоксину, мірамістину та етонію можливе без забуферовування розчинів, що аналізують. Досліджено вплив на потенціали розроблених іоноселективних електродів неорганічних катіонів (К+ Na+, Ca2+, Zn2+), які можуть зустрічатись в лікарських формах. Доведена можливість проведення потенціометричного аналізу декаметоксину, мірамістину та етонію у їх присутності.
6. З використанням розроблених іоноселективних електродів розроблені методики іонометричного аналізу для лікарських форм за методами потенціометричного титрування та прямої потенціометрії. Для розроблених методик аналізу декаметоксину, мірамістину та етонію в лікарських формах згідно сучасних вимог визначені найважливіші валідаційні характеристики (лінійність, правильність, точність) з використанням дев’ятиточкового градуювального графіку. Встановлено, що отримані валідаційні характеристики відповідають необхідним вимогам, а розроблені іоноселективні електроди придатні для використання у фармацевтичному аналізі. Доведено, що параметри градуювальних графіків дозволяють подальше проведення аналізу з використанням трьохточкового градуювального графіку.
7. За розробленими методиками з використанням трьохточкового градуювального графіку здійснений аналіз декаметоксину, мірамістину та етонію у їх модельних лікарських формах. Здійснений аналіз аналогічних лікарських форм з використанням офіційних методів фотометрії та екстракційної фотометрії. Доведено, що розроблені методики не поступаються у точності офіційним, а за такими параметрами, як експресність та простота виконання, перевищують їх. Отримані значення похибки аналізу з використанням трьохточкового градуювального графіку не перевищують допустимих значень, що робить можливим використання розроблених методик у фармацевтичному аналізі.
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ ДИСЕРТАЦІЇ ВИКЛАДЕНИЙ У РОБОТАХ
- Болотов В.В., Зареченський М.А., Кобзар Г.Л. Розробка і дослідження твердоконтактного декаметоксинселективного електроду // Вісник фармації. -№3(35). – 2003. – С.29-33.
Особиста участь - експериментальні дослідження, обговорення результатів та участь у написанні статті.
- Болотов В.В., Зареченський М.А., Кобзар Г.Л. Іонометричне визначення декаметоксину в лікарських формах // Вісник фармації. -№4(36). – 2003. – С.30-33. Особиста участь - експериментальні дослідження, обговорення результатів та участь у написанні статті.
- Кобзар Г.Л., Болотов В.В., Зареченський М.А. Розробка та дослідження твердоконтактного мірамістинселективного електроду //Журнал органічної та фармацевтичної хімії – 2004. – T.2 – вип.2 (6).– С.67-70. Особиста участь - експериментальні дослідження, обговорення результатів та участь у написанні статті.
- Кобзар Г.Л., Болотов В.В., Зареченський М.А. Іонометричне визначення мірамістину в лікарських формах // Вісник фармації. -№3(39). – 2004. – С.9-12. Особиста участь - експериментальні дослідження, обговорення результатів та участь у написанні статті.
- Болотов В.В., Кобзар Г.Л., Зареченський М.А. Розробка та дослідження твердоконтактного етонійселективного електроду // Журнал органічної та фармацевтичної хімії – 2004. – T.2 – вип.3 (7).– С.54-57. Особиста участь - експериментальні дослідження, обговорення результатів та участь у написанні статті.
- Пат. 65965 А Україна, МКІ7 G01N27/333. Мембрана твердоконтактного іоноселективного електроду для визначення концентрації іонів декаметоксину / Болотов В.В., Зареченський М.А., Кобзар Г.Л. – № 2003076338; Заявл. 08.07.2003; Опубл. 15.04.2004, Бюл. № 4. – 3 с. Особистий внесок здобувача полягав у конструюванні мембрани декаметоксинселективного електроду, обґрунтуванний вміст кожного компоненту в мембранній композиції та визначенні електродоаналітичні характеристики.
- Методика визначення декаметоксину в лікарських формах з використанням декаметоксинселективного електроду: Інформ. лист №2 – 2004 / Склали: Болотов В.В., Кобзар Г.Л., Зареченський М.А.- Київ, 2003.– Вип. № 5 за проблемою “Фармація”. - 8 с. Здобувачем описаний спосіб виготовлення декаметоксинселективного електроду; описані методики потенціометричного аналізу лікарських форм декаметоксину з використанням розробленого декаметоксинселективного електроду та наведені формули для розрахунку результатів.
- Зареченський М.А., Болотов В.В., Кобзар Г.Л. Ионометрический анализ декаметоксина на основе декаметоксинселективного электрода // Тез.докл. Всеукр. наук.-практ.конф. „Вчені України – вітчизняній фармації” – Харків.– 2000. – С.195-197.
- Болотов В.В., Зареченський М.А., Кобзар Г.Л. Встановлення складу електродоактивної речовини декаметоксинселективного електроду методом потенціометричного титрування // Тези доповідей Всеукр. наук.-практ. конф. „Фармація ХХІ століття” – Харків. - 2002. – С.102.
- Болотов В.В., Кобзар Г.Л., Зареченський М.А. Розробка мірамістинселективного електроду та його застосування до аналізу лікарських форм мірамістину //Мат. наук.-практ. конф. „Створення, виробництво, стандартизація, фармакоекономіка лікарських засобів та біологічно активних добавок” – Тернопіль. - 2004. - С.260-263.
- Болотов В.В., Кобзар Г.Л., Зареченський М.А. Розробка етонійселективного електроду та його використання для іонометричного визначення етонію у гелі // Мат IV Національного з’їзду фармацевтів України “Досягнення та перспективи розвитку фармацевтичної галузі України” – Харків, 2005. – С.144-145.
Кобзар Г. Л. Застосування іонометрії для аналізу декаметоксину, мірамістину й етонію та їх лікарських форм. – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеню кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.02 – фармацевтична хімія та фармакогнозія. – Національний фармацевтичний університет, Харків, 2005
Робота присвячена розробці електродів, селективних до четвертинних амонієвих поверхнево-активних антисептиків: декаметоксину, мірамістину та етонію, а також на їх основі методик потенціометричного визначення зазначених речовин у лікарських формах.
Розроблені оптимальні склади мембран для декаметоксин-, мірамістин- і етонійселективного електродів на основі полівінілхлоридної матриці. Доведена доцільність введення до складу мембрани колоїдного срібла, що призводить до зниження дрейфу потенціалу на зменшення часу встановлення рівноважного потенціалу.
Стосовно методик прямої потенціометрії розроблено адаптовану процедуру визначення найважливіших валідаційних характеристик, розраховані їх критичні значення, що дає можливість об’єктивної оцінки розроблюваних іоноселективних електродів на відповідність сучасним вимогам, що висуваються до фармацевтичного аналізу. З використанням розроблених електродів розроблені методики визначення кількісного вмісту декаметоксину, мірамістину та етонію у лікарських форм за методами потенціометричного титрування та прямої потенціометрії з використанням трьохточкового градуювального графіку. Доведена придатність розроблених електродів для використання у фармацевтичному аналізі.
Ключові слова: декаметоксин, мірамістин, етоній, іоноселективні електроди, потенціометрія, валідація.
Кобзарь Г.Л. Применение ионометрии для анализа декаметоксина, мирамистина, этония и их лекарственных форм. – Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.02 - фармацевтическая химия и фармакогнозия. - Национальный фармацевтический университет, Харьков, 2005
Работа посвящена разработке электродов, селективных к четвертичным аммониевым поверхностно-активным антисептикам: декаметоксину, мирамистину и этонию, а также на их основе методик потенциометрического определения указанных веществ в лекарственных формах.
Разработаны оптимальные составы мембран для декаметоксин-, мирамистин- и этонийселективного электродов на основе поливинилхлоридной матрицы. Установлено, что в качестве электродоактивных веществ оптимальными являются ассоциаты потенциалопределяющего иона с фосфоромолибденовой кислотой. Наиболее оптимальными пластификаторами для декаметоксин- и мирамистинселективного электродов является диоктилфталат. Разработанные иоселективные электроды обладают следующими электродоаналитическими характеристиками: декаметоксинселективный – линейность электродной функции 5∙10-5 – 1∙10-2 М, крутизна 30,1±0,3 мВ/рС; мирамистинселективный – линейность электродной функции 1∙10-5 – 1,5∙10-4 М, крутизна 59,6±1,2 мВ/рС. Для этонийселективного созданы электроды на основе пластификатора деканола (линейность электродной функции 2,5∙10-5 – 7,5∙10-4 М, крутизна 30,6±2,4 мВ/рС), которые более пригодны для анализа индивидуальных растворов этония и пластификатора бис-(2-этилгексил)фталата (линейность электродной функции 1∙10-5 –1∙10-4 М, крутизна 31,2±3,4 мВ/рС), которые более пригодны для анализа этония в смеси с другими веществами.
Доказана целесообразность введения в состав мембраны коллоидного серебра, что приводит к снижению дрейфа потенциала и уменьшению времени установления равновесного потенциала. С использованием графика электродной функции произведены расчеты произведения растворимости электродоактивного вещества, входящего в состав электрода и критической концентрации мицелообразования поверхностно-активного потенциалопрделяющего вещества..
Относительно методик прямой потенциометрии разработана адаптированная процедура определения важнейших валидационных характеристик, таких как линейность, правильность, точность, рассчитаны их критические значения применительно метода прямой потенциометрии, что дает возможность объективной оценки разрабатываемых ионселективных электродов на соответствие современным требованиям, которые предъявляются к фармацевтическому анализу. С использованием разработанных электродов разработаны методики определения количественного содержания декаметоксина, мирамистина и этония в лекарственных формах по методам потенциометрического титрования и прямой потенциометрии с использованием трехточечного градуировочного графика. При определении данным способом декаметоксина в таких лекарственных формах, как 0,02% растворы, 0,5% мазь, 0,05% спиртовый раствор и таблетки по 0,0002, неопределенность анализа составила 4,42,4%. При определении мирамистина в 0,01% водном растворе, 0,1% спиртовом растворе и 0,5% мази неопределенность анализа составила 1,72,8%, при определении этония в 1% геле и водном растворе – 1,6-2,1%. Разработанные методики не утупают в точности официальным и соответствуют требованиям для их использования в фармацевтическом анализе.
Ключевые слова: декаметоксин, мирамистин, этоний, ионселективные электроды, потенциометрия, валидация.
Kobzar G.L. Application of the ionometry for the analysis decamethoxyne, miramaistine, aethonium and their medicinal formulations. - the Manuscript.
The dissertation on competition of a scientific degree of the candidate of pharmaceutical sciences on a speciality 15.00.02 - pharmaceutical chemistry and a pharmacognosy. - National pharmaceutical university, Kharkov, 2005
This work is devoted to development of electrodes, selective to surface-active quarternary ammonium antiseptic agents: decamethoxyne, miramaistine, aethonium, and procedures of potentiometric determination of the specified substances in medicinal formulations.
Optimal compositions of membranes on the basis of a polyvinylchloride matrix for decamethoxyne-, miramaistine- and aethonium-selective electrodes was designed. The expediency of colloidal silver introduction in the membrane composition that results in decrease of potential drift and diminution of a equilibrium potential stabilization time was proved.
For procedures of direct potentiometry adapted procedure for the major validation performances definition, such as linearity, accuracy, precision designed, their critical values as applied a direct potentiometry method are designed. This enables an objective estimate developed ion-selective electrodes on conformity to the modern requirements which are showed to the pharmaceutical analysis. Definition procedures of the quantitative content decamethoxyne, miramaistine and aethonium in the medicinal formulations with use of designed electrodes by the methods of potentiometric titration and direct potentiometry with use of the three-dot calibration graph was designed. Operability of designed electrodes for application in pharmaceutical analysis was proved.
Key words: decamethoxyne, miramaistine, aethonium, ion-selective electrodes, potentiometry, validation.
|
