Электронная библиотека
Меню
Размещение литературы
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Реклама на сайте
Цели библиотеки
Контактные данные
Я ищу:

Библиотечный каталог авторефератов Украины


По вопросу доставки диссертации по этой теме пишите на электронный адрес: info@lib.ua-ru.net
Тема автореферата диссертации: Прогноз, профілактика та лікування ускладнених форм кору 1999 года.
Источник: Автореф. дис... д-ра мед. наук: 14.01.13 / І.Б. Єршова; Київ. НДІ епідеміології та інфекц. хвороб ім. Л.В.Громашевського. — К., 1999. — 36 с. — укp.
Аннотация: Дисертація включає результати вивчення клініки, патогенезу, прогностичних чинників, профілактики та лікування ускладнених форм кору. Обстежено 617 хворих з яких у 306 чоловік були різні ускладнення і у 311 ускладнень не було. Встановлено, що розвитку ускладнень у дітей сприяють: розлади живлення, авітаміноз ІІ-ІІІ ступеню, часті респіраторні захворювання, хронічна бронхолегенева патологія, відсутність вакцинації, вік до трьох років; у дорослих: період реконвалесценції іншими інфекційними захворюваннями, хронічна патологія носоглотки, захворювання дихальної системи, никотинова та алкогольна залежність, тривалий контакт з професійними шкідливостями. У хворих з ускладненими формами кору встановлені глибокі зміни метаболічних показників: активація перекисного окислення ліпідів та зрушення в антиоксидантній системі, зростання рівня "середніх молекул", підвищення концентрації простаноїдів і лейкотрієнів, порушення обміну нейропептидів, депресія функції вилочкової залози. Виявлені зміни мікрогемоциркуляторних функцій. Перераховані зміни приводять до порушення нейрогуморальної регуляції імунної системи і формуванню синдрому "метаболічної інтоксикації". На основі вивчених параметрів виведені прогностичні показники розвитку ускладнень. Включення в терапію кору сполучення аскорбінової кислоти та токоферолу ацетату у дітей, антраля у дорослих сприяє швидкій ліквідації клінічних проявів кору, попередженню розвитку ускладнень, сприяє поліпшенню метаболізму. При наявності виражених імунологічних порушень показане включення в комплексну терапію хворих на кір препаратів тимуса (тимогексину).

Текст работы:

НАУКОВО-ДОСЛІДНИЙ ІНСТИТУТ

ЕПІДЕМІОЛОГІЇ ТА ІНФЕКЦІЙНИХ ХВОРОБ

імені Л.В.ГРОМАШЕВСЬКОГО







ЄРШОВА ІРИНА БОРИСІВНА



УДК 616.915-06-08.001.18






ПРОГНОЗУВАННЯ, ПРОФІЛАКТИКА ТА ЛІКУВАННЯ УСКЛАДНЕНИХ ФОРМ КОРУ





14.01.13 інфекційні хвороби




АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступеня

доктора медичних наук







Київ 1999

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Луганському державному медичному універ­си­те­ті

Наукові консультанти:

доктор медичних наук, професор Фролов Валерій Мит­ро­фанович, Луганський державний ме­дичний уні­вер­си­­­­те­т, зав. кафедри інфек­цій­них хво­роб та епі­­де­­міології


заслужений діяч науки України, лауреат Державної премії Ук­ра­ї­ни, доктор медичних наук, професор Громашевська Любов Ле­он­ті­євна, КНДІЕІХ ім. Л.В. Грома­­шев­ського, завідуюча лабораторії клінічної біо­­­хімії


Офіційні   опоненти:

доктор медичних наук, професор Мостюк Агнета Іванів­на, ЛДМУ, зав.кафедри дитячих інфекційних хвороб,

доктор медичних наук, професор Трішкова Лія Олек­­сі­їв­на, На­ціо­наль­ний медичний університет ім.акад. О.О.Богомольця МОЗ Ук­ра­їни, професор кафедри дитя­­­чих інфекційних хвороб,


док­тор медичних наук, професор Липкан Георгій Мико­ла­євич Ки­їв­ська медична академія піс­ля­деп­ломної освіти ім. П.Л.Шупіка, зав. кафедри клінічної ла­бо­ра­тор­ної діагностики


Провідна установа: Харківський державний медичний університет МОЗ України

Захист відбудеться “21”червня 1999 року об10 год. на за­сі­дан­ні спеціа­лізованої вченої ради Д .26.614.01 при Київському на­у­ково-дослідному ін­сти­ту­ті епідеміології та інфекційних хвороб іме­ні Л.В.Громашевського МОЗ України за адресою: 252150, м.Київ, вул.Січневого повстання, 23

З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці КНДІЕІХ МОЗ Ук­раїни (252150, м.Київ, вул.Січневого повстання, 23)

                  

Автореферат розісланий “20”травня1999року


Вчений секретар спеціалізованої вченої ради,

доктор медичних наук,                                        ___________ А.Д.Вовк



ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Кір, незважаючи на проведення широкої програми імунізації, до остан­нього часу залишається однією з найбільш розповсюджених ди­тячих кра­пель­них ін­фек­цій. За даними ВОЗ захворюваність на кір що­річно складає біля 70 млн чоловік й являє значну загрозу для здоровя та життя як дітей, так і до­ро­сло­го на­­селення. Кір значно послаблює імунну систему організму і від­­криває шлях до інших гострих і хро­нічних інфекцій. Установлено, що єди­ною при­чи­ною смерт­ності від ко­ру стають його ускладнення (Л.В.Бистрякова, 1992). Нез­нан­ня па­то­ге­­не­зу їх формування прирівнюється до незнання самої хвороби.


Актуальність теми. Щеплення проти кору в найближчі роки не ви­рішить усіх проблем цієї ін­фек­ції, бо за даними офіціальної ста­тис­тики у 15-20% дітей ан­ти­ті­ла проти ко­ру не виробляються (Л.М.Чуд­на, 1997). Кіль­кість та­ких дітей по країні складає біля 1,5 млн., що стає ос­новою для епі­де­мі­ч­но­го процесу. Не див­ля­чись на по­ши­рен­ня лі­кувальних можливостей, за останні 10 років ус­клад­не­н­ня кору не мають тен­денцію до зниження і представляють реальну загрозу для жит­тя. Отже, до­цільно вивчити патогенетичні осо­б­ли­во­сті розвитку та про­гно­зу­вання усклад­не­них і тяжких форм хвороби, що дозволить ви­ко­рис­та­ти от­ри­ма­ні дані для по­шу­ку більш ефек­тивних засобів профі­лактики і лікування.

За останні роки особливу увагу дослідників привертають зміни показників ме­та­бо­ліч­ного го­ме­ос­та­зу при різних патологічних станах. Підвищені концен­тра­ції при­­родних  ме­та­­болітів, проміжних і кінцевих речовин їх обміну можуть проявля­ти ток­сич­ну дію на ор­­ганізм людини, викликаючи стан “метаболічної інтоксикації” (Л.Л. Гро­ма­шев­­ська, 1990, 1996, 1997). Дослідження в цьому нап­рямку дають мож­ливості зясування значення у фор­­муванні несприятливого перебігу хво­ро­би процесів перекисного окислення лі­підів (ПОЛ), метаболізму ейко­заноїдів, ней­ропептидів, гормонів вилочкової залози й системи гемостазу.

Характер, частота ускладнень та смертність від кору в значній мірі за­ле­жить від стану імунної системи (В.М.Фролов та співавт., 1991, 1994). При цьому ве­­лика роль в формуванні імунного дефіциту на­лежить системі HLA, яка тісно по­вя­­­зана з генами імунної відповіді (Г.Н.Драннік, та співавт.1990).

Особливу увагу привертають дані, представлені спеціалістами Ки­їв­сько­го НДУ епідеміології  та  інфекційних  хвороб ім.Л.В.Громашевсь­ко­го, стосов­но при­гні­чу­ючого впливу екологічних забруднень на рівень


імунітету ді­­тей та до­рос­лих в екологічно несприятливих регіонах (Л.М.Чуд­на та спів­авт., 1993; Ю.А. Бар­­штейн, 1997). 

Важлива роль у формуванні імунодефіцитних станів відводиться  не­дос­та­т­­­ності внутрішньосекреторної функції вилочкової залози - цен­трального ор­­га­ну імун­ної системи. Раніше були отримані дані про безпосередній вплив гор­мо­нів ти­мусу, зокрема, тимозину, на ней­роендокринні функції організму (G. Mil­lington, J.C. Buckingham, 1992; А.А.Ярилін, 1998). На наш погляд пер­спек­тив­ним було б вив­­чення особ­ливостей патогенезу кору й розвиток його ус­клад­не­них  форм методами імунобіохімії, і зокрема вивчити вза­ємо­звя­зок між  ме­ді­а­то­ра­ми іму­н­ної,  нейроендокринної систем, а також ней­ро­пеп­тид­ні ме­ха­нізми ре­гу­ляції іму­ні­тету.

Не менш значним аспектом у вирішенні проблеми корової інфекції є по­шук нових ефективних засобів, здатних забезпечити оптимальний розвиток про­це­­сів саногенезу й запобігти  несприятливому перебігу і завершенню хво­ро­би.

Здатність вірусу кору викликати стан анергії потребує обовяз­кового ви­ко­рис­тання в комплексній медикаментозній терапії пре­паратів імунотропної дії. Ра­ніше було обгрунтовано патогенетичне вико­ри­стан­ня при тяжких формах ко­ру спле­­ніну, нуклеінату натрію, індуктора синтезу ендогенного інтерферону ме­фе­­­намінової кислоти,  токоферолу ацетату (Ф.І.Єр­шов, 1989; І.О.Поздня­ко­ва, 1992). Однак ви­ко­ристання указаних препаратів у ком­п­лек­сній те­ра­пії кору не завжди  приносило очі­кувані  результати. Тому великі спо­дівання по­к­ла­да­ють­ся на ди­ференційоване ви­ко­рис­тан­­ня нових комбінацій препаратів, дія яких була б спря­мо­ва­на на різні ланки па­то­ге­незу кору, з урахуванням віку хворих, тяжкості про­це­су, наявності ускладнень.

Звязок роботи з науковими програмами, планами, темами.

Робота виконувалась згідно плану  НДР Луганського державного ме­дич­но­­го  університету в рамках галузевої   програми в області медицини С. 14 “Ви­в­­­чення наукових і організаційних аспектів  зни­ження захворюваності населення ін­­фекційними хворобами і ліквідації керо­ва­них інфекцій”  за темою НДР  ка­фе­дри дитячих хво­роб “Клі­ніко-іму­но­ло­гічні особливості кору, прогнозування нас­лід­ків в умовах про­ми­слового регіону” (№ держреєстра­­ції 01900011624).

Мета дослідження: розробка критеріїв прогнозування ус­клад­нень при  кору, раціо­нальних принципів їх профілактики та ко­рекції виявлених  по­ру­шень  на під­ста­ві сучасного комплексного до­слідження клінічних, ге­не­тич­них, імунних, біо­хі­мічних та мікро­цир­куля­торних особливостей па­то­логічного про­цесу.


Відповідно до указаної мети дослідження були поставлені такі кон­­крет­­ні завдання:

1.        Проаналізувати характер і частоту розвитку ускладнень у дітей і дорослих хво­­рих на кір з урахуванням тяжкості, перебігу хвороби, віку хворих.

2.        Вив­чити значення стану хворих на кір, який передував зах­во­рюванню в плані імовірності роз­­вит­­ку ускладнень.

3.        Виявити можливу значимість імуно-генетичних показників в під­вищенні сту­­пеню ризику виникнення ускладнень.

4.        Вивчити вміст a1-тимозину (гормону вилочкової залози) у хворих на кір та його взаємовідношення з іму­но­­­логічними показниками при наявності і від­сут­ності ускладнень.

5.        Дослідити інтенсивність процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), активність ферментів анти­ок­си­дан­т­но­ї системи, рівень вмісту ейкозаноїдів і “середніх молекул” “СМ” в па­то­ге­не­зі синдрому “ме­таболічної інтоксикації” при розвитку ускладнень.

6.        Виявити закономірності змін ендогенних опіоідних пептидів (b-ендорфіну, метіонін- і лейцитін-енкєфаліну) у хворих різними формами кору, їх вплив на імунні і метаболічні процеси.

7.        Дослідити стан системи мікроциркуляції, гемостазу, їх взаємо­обумовленість з імунними і метаболічними процесами при усклад­нених формах кору.

8.        На підставі отриманих даних виділити найбільш інформативні критерії, які ма­ють значимість в прогнозуванні виникнення ускладнень у хворих на кір; обгрунтувати принципи і конкретні способи лікування груп ризику по розвитку ускладнень.

Наукова новизна отриманих результатів. Проведене ком­плексне дослідження з використанням клінічних, біо­хі­міч­них, імуно-генетичних методів дозволило розширити і поглибити уяву про па­то­ге­нетичні механізми, які лежать в основі ускладнених форм ко­ру.

Визначена роль стану організму на фоні якого розвинулось захворювання, ві­ку хворих та особливостей клі­ніч­но­го перебігу кору в розвитку ускладнень.

Показано значення наявності антигенів HLA, формування у хворих на кір вто­ринної іму­но­ло­­гічної недостатності у патогенезі тяжкого і ускладненого пе­ре­бігу хвороби. При цьому вперше виявлена не­дос­татність рівня a1 - тимозину, спри­­я­ю­ча форму­ванню вторинного іму­нодефіцитного стану у хворих на кір при ус­­клад­неному його перебігу.

Установлені закономірні зміни показників ПОЛ, активності анти­пе­­ре­­кис­ної системи. Показано, що ступінь виразу змін визначається


тяжкістю х­во­роби і на­явністю ускладнень. При різних формах кору існують кореляційні звязки між ПОЛ і імун­ни­ми показниками.

Визначені особливості змін ПГ, які мають значення у формуванні ус­клад­нень при кору.

Виявлена опіоідна активність крові при різному перебігу кору.

Установлені особливості гемостазу, мікроциркуляції  при ус­клад­нених формах кору та їх взаємозвязок з імунними й метаболічними по­каз­ни­ками.

Розроблені, патогенетично обгрунтовані, критерії прогнозування і те­ра­пев­тичні заходи, спрямовані на запобігання розвитку та лікування ускладнених і тяжких форм кору.   

Практична значимість отриманих результатів. На підставі клі­ніч­них, метаболічних, імунних показників був запро­по­но­ва­ний комплекс критеріїв прогнозування розвитку ускладнених форм кору.

"Групою ризику" розвитку ускладнень рекомендується вважати хворих на кір, у анамнезі яких мають місце несприятливий стан, який передував хворобі (хронічні роз­лади травневого тракту, авітамінози, захворювання носоглотки, дихальної сис­­теми, період рекон­ва­лес­ценції іншими інфекційними х­во­роба­ми, пов­тор­­ні респіра­торні ін­фекції), відсутність вакцинощеплення, вік до 3 років.

Наявність у фенотипі антигенів системи HLA-А2, В7, В13, Bw35, DR2, і від­сут­­­ність антигенів А1, А11, В8 припускає тяжкий і усклад­нений перебіг кору.

Зниження рівня CD3 - лімфоцитів до 35% вікової норми у дітей і 40% у до­рос­лих, співвідношення CD4/CD8 до 1,3 і 1,0, під­ви­щен­ня концентрації ЦІК біль­ше 3,2 г/л і 4,5г/л, підвищення РГМЛ до ТА до 0,9 і 0,6 є несприятливими імунологічними оз­наками формування ускладнень і тяжкого перебігу хвороби.

  При вмісті МДА до 41,5 мкмоль/л й 61,0 мкмоль/л і вище у дітей та до­ро­с­­­лих відповідно, зни­жен­ні спів­відношення 6-кето-ПГF1a/ТхВ2 до 0,7 і 1,0, під­ви­ще­нні спів­від­но­шен­ня ПГF2a/ПГЕ2 до 3,0 і 3,5, змен­шен­ні вмісту a1-тимозину до 1,0 нг/мл і 0,4 нг/мл, можна передбачити тяж­кий перебіг кору з ускладнення­ми.

За допомогою регресіонного аналізу було розраховано по­рів­нян­ня регресії за допомогою якого по кількості CD4 лімфоцитів мож­ли­во по­се­ред­ньо судити про вміст a1-тимозину (a1-тимозин = - 0,3524 + 0,03837 • CD4).

Запропоновані патогенетично обгрунтовані підходи до лікування та по­пе­ред­ження розвитку тяжких та ускладнених форм кору із зас­то­су­ван­ням анти­ок­си­дантів (токоферолу ацетату і аскорбінової кислоти


у дітей і антралю у до­рос­лих), та при зниженні гормональної функції тимусу препаратів іму­но­мо­ду­лю­ю­чої дії (тимогексину).

Втілення в практику отриманих результатів. Результати про­ведених досліджень і клінічних спостережень впроваджені в практику роботи лікувальних закладів Луганської, Львівської, Донецької, Хар­ківської, Черкаської, Чернівецької областей України. Одержані нові дані включені до навчального процесу 5 медичних ВНЗів та інститутів удо­ско­на­лен­ня лікарів України. Основні результати дослідження викладені в монографії "Корь (клиника и патогенез)", а також вклю­чені у 2 методичні рекомендації для лікарів та субординаторів по діагностиці та лікуванню ускладнених форм кору.

Особистий внесок автора. Обстежено 617 хворих на кір зі се­ред­­­­ньо­­тяжким і тяжким перебігом; - ви­ко­нана пе­ре­важна частина досліджень у вивченні метаболічних та імунних особ­ливостей па­­то­ло­гіч­но­го процесу у обстежених хворих; у частини хворих у ди­наміці хвороби безпосередньо про­ведено обстеження мікроциркуляції.

Розроблена та клінічно випробувана комбінована терапія ускладнених форм кору з ви­користанням антиоксидантних та іму­нотропних засобів, дана оцін­­ка ефективності зап­ро­по­но­ваного лікування; проведена статистична об­роб­ка отриманих даних за допомогою ЕОМ.

Апробація  результатів дисертації. Матеріали  дисертації до­повідались та обговорювались  на регіональній  науково-прак­тичній  конференції “Влияние факторов внешней среды на реактивность ор­га­низма” (Київ-Ворошиловград, 1990), 4-й міжрегіонарній нау­ково-практичній кон­ференції “Актуальные проблемы инфекционной па­тологии, клинической иммунологии и медицинской генетики” (Москва-Луганськ,1991),  міжре­гіо­нальній на­­­уковій конференції іму­но­логів, інфекціоністів, генетиків, алер­­го­логів (Мос­ква-Лу­ганськ, 1992), регіональній науково-практичній кон­фе­рен­ції “Эко­­ло­­гия  Дон­басса” (Луганськ, 1993), на Республіканському семінарі “Еко­­логія, іму­ні­тет та здоровя населення” (Київ-Луганськ, 1994), II науковому сим­­­позіумі “Ак­туальні проблеми екологічної та клінічної імунології” (Київ-Лу­га­нськ,1994), III науковому симпозіумі “Актуальні проблеми екології, клінічної імунології та ін­­фекційної патології” (Київ-Луганськ,  1995), ювілейній  науково-практичній кон­­ференції, при­свяче­ній 100-річчю 4-ї міської лікарні  м.Лу­ганська (Лу­ганськ,1995), науково-практичній конференції, присвяченій 35-річчю  ка­фед­ри соціальної ме­дицини, організації та економіки охорони здоровя  “Здо­ровье на­­се­ления: социально-экономические аспекты, организация ме­ди­цин­ского

об­слу­­живания” (Луганськ, 1995), спільній науковій сесії “Пси­хо­со­ма­ти­чес­кие рас­тройства” (Харків-Луганськ,1995),  XIII зїзді Ук­ра­їн­сько­го на­у­ко­­во­го то­ва­рист­ва  мікробіологів, епідеміологів та па­разито­логів ім. Д.К.За­бо­лотного (Ки­їв-Він­ниця, 1996), об­лас­них і регіо­нальних кон­ференціях, се­мі­на­рах і за­сі­дан­нях науково-прак­ти­ч­них това­риств ін­фек­ціо­ніс­тів, педіатрів, біо­хіміків, іму­но­логів (Красний Луч, 1993; Лісі­чанськ, 1995; Лу­ганськ, 1994-1997).

Публікації. За темою дисертації  опубліковано 44 роботи в тому числі 1 монографія, 22 наукові роботи  у профільних медичних ви­дан­нях, 19 тез конференцій, 2 ме­то­­дичні розробки.

Структура та обсяг дисертації. Робота викладена на 311 сторінках  машинопису, включає 8 виписок із історій хвороби. Дисертація скла­да­єть­ся із вступу, ог­ля­ду лі­те­ра­ту­ри, опису мате­рі­алів та методів дослідження, 5 розділів власних дос­лід­жень, виснов­ків. Список літератури, що використовувалась, містить 342 віт­чиз­няних і  175 закордонних джерел.

ЗМІСТ  РОБОТИ

Матеріали і­ засоби дослідження. Під спостереженням зна­ходилось 617 хворих середнєтяжкою і тяжкою клі­нічними  формами кору, в тому числі 394 дитини (63,9%) в віці від 6 міс до 14 років і 223 дорослих (36,1%) віком  від 15 до 35 років, які перебували на лі­ку­ванні в інфекційних стаціонарах м. Луганська та міст Луганської області, а також м. Хар­кова, Черкас під час спалахів захворюваності на кір. Осіб чо­ло­ві­чої статі  бу­ло 358 (60%), жіночої -  259 (40%). З урахуванням завдань роботи на­ми об­сте­же­но 306 хворих з усклад­неним перебігом кору (рис.1), група спів­став­лен­ня вклю­чала 311 хво­рих на кір з відсутністю ускладнень.

Бронхіти, ларинготрахеїти, ангіни, ентеро­ко­літи, конюнктивіти ми від­но­си­ли до ускладнень в тому разі, коли во­ни виникали в період згасання висипу та катаральних ознак, при новому підйомі темпе­ратури на тлі її зниження, або коли вони приймали гі­пе­рер­гіч­ний характер (наприклад, некротична ангіна, гнійний конюн­кти­віт, сте­но­зувальний ларинготрахеїт). Діагноз кору встанавлювався на підставі анам­нес­тич­них епідеміо­ло­гіч­них і клі­­нічних даних з обовязковим визна­чен­ням  титру  антитіл проти вірусу кору за  допомогою  РПГА.

Із усіх обстежених 503 хворих (81,5%) були раніше прищеплені проти ко­­ру, у 114 (18,5%) - вакцинопрофілактика не проводилася. Всі хворі були роз­по­ді­ле­ні на  вікові групи: діти до року, від 1 року до 3 років, від 3,1 до 6 років, 6,1-14 ро­ків та група дорослих віком до 35 років.




Рис.1 Частота ускладнень у дорослих і дітей


По характеру проведеного лікування усі обстежені хворі були розділені на дві групи:  основну і кон­­­трольну. Основну групу склали 287 дітей і 109 до­рос­лих (в тому числі 176 дітей з середньотяжким перебігом і 111 з тяжким, а також 44 та 65 дорослих відповідно), які от­ри­мували лікування з вклю­­­ченням антиоксидантів (токоферолу ацетату і ас­кор­бі­нової кислоти у ді­тей та антралю - у дорослих), лаферону і тимогексину. Решта 107 дітей і 114 до­рос­лих (серед яких 65 дітей із се­ред­ньо­тяж­­ким і 42 з тяжким перебігом хвороби, а також 46 та 68 дорослих відповфідно) скла­ли контрольну групу. 

З метою визначення власних норм досліджуваних показників обстежено 130 до­рос­лих разових донорів крові Луганської обласної станції переливання, а також 117 здо­ро­вих дітей віком від 1 до 14 років, які проходили оздоровлення в профілакторіях м. Луганська і ре­зу­ль­тати тестування яких склали основу ві­кових норм біохімічних та імуно­ло­гі­ч­них показників.

Клінічне спостереження за станом хворих включало вивчення і ре­єст­ра­цію сим­­п­томів ускладнень, аналіз факторів ризику їх фор-­


мування, дослідження особ­­­­ливостей ускладненого перебігу, уста­новлення ранніх неспецифічних клі­ні­ч­­них симптомів розвитку ус­кладнень. З метою оцінки значення в прояві кору ста­ну хворих, який передував захворюванню, велику увагу приділяли анам­нес­тич­ним да­ним. 

Для вирішення поставленого завдання поряд з загальноклінічними ме­то­да­­ми обстеження нами застосовувались спеціальні методи, які дозволили оці­ни­ти метаболічні та імунні процеси у організмі хворих.

Біохімічне дослідження проводилось у динаміці захворювання: при на­ход­жен­­ні  та перед випискою із стаціонару. Визначали рівень  ПОЛ за  кон­цен­тра­цією його метаболітів - малонового діальдегіду (МДА) і дієнових конюгатів (ДК) спектрофотометрично (Б.В.Гаврилов, І.І. Мішкорудна,1983), активність фер­ментів антиоксидантної системи - каталази фотокалоріметричним ме­тодом (М.А.Королюк і співавт.,1988) і супероксиддисмутази (СОД) (О.П.Ма­ка­ревич, П.П.Голі­ков, 1983 в модифікації Є.Є.Дубініної у спів­авт.,1984). Оцінку ступеню інтоксикації проводили по концентрації “СМ” (В.В.Ніколайчик і спів­авт., 1991) Для ха­рак­теристики системи ейкозаноїдів визначали у плазмі крові рівень  тром­бок­са­ну ТхА2 (за стабільним метаболітом ТхВ2), концентрацію прос­таг­лан­ди­нів (ПГ)  I2 (за стабільним  метаболітом 6-кето-ПГF1a), F2a і Е2 радіоімунним ме­тодом із ви­користанням стандартних комерційних на­борів виробництва Ін­сти­туту ізо­то­пів Угорської Академії Наук; дос­ліджувалась концентрація опі­оід­них пептидів: b-ен­дорфина, мет-енкє­фаліна та лей-енкєфаліна в крові ра­діо­імунним ме­то­дом з використанням комерційних тест-наборів фірми DRG ви­роб­ництва США. Вміст a1-тимозину в крові визначався радіоімунним ме­тодом у ла­бораторії імунобіотехнології (зав.ла­бо­ра­то­рії проф. Г.М.Хлябіч) Московського НДІ кро­во­замінників і гормональних пре­паратів.

Імуногенетичні тести включали типування антигенів системи HLA локусів А, В, С і DR стандартним двоприступчатим мікролімфоци­тоток­сич­ним методом (Р.Тe­rasaki et al., 1978 в модифікації Ю.М.Зарецької,1983).

Для характеристики імунологічного гомеостазу вивчали показники клі­тин­­­ної та гуморальної ланки  імунітету із визначенням кількості Т-, В-лім­фо­ци­тів, Т-хелперів/індукторів, Т-супре­со­рів/ци­тотоксиків, НК-клітин ци­то­ток­сич­ним методом з комерційними моноклональними антитілами класів CD3, CD4, CD8, CD22, CD16 фірми "Ortho Diagnostic Systems Inc" (USA) відповідно з ме­то­дич­ними рекомендаціями “Цитотоксический метод для определения суб­-

популяций Т- клеток моноклональными антителами” під ред. Х.М.Век­слера (Рига, 1987); функціональної ак­тив­нос­ті NК-клітин (Ю.І.Зімін і співавт., 1984); рівня ЦІК у сироватці крові ме­то­дом пре­ци­пі­та­ції в 2%, 3,5%, і 6% розчинах  поліетіленгліколю з молеку­ляр­ною масою 6000 дальтон по Digeon et al. (1977) в модифікації В.М.Фролова та співавт.(1986); кон­центрації іму­­ноглобулінів си­роватки крові класів А, М, G методом ра­діаль­ної іму­но­ди­фу­зії в гелі (Mancini et al., 1965). Сенсибілізація імуноцитів пе­ри­фе­рич­ної крові до аутоантигенів вивчалась в реакції РГМЛ капілярним  методом з ком­плек­с­ним антигеном ти­му­су (ТА), легенів (ЛА), ліпопротеїдом печінки лю­ди­ни (ЛПЛ) (Rosenberg and David, 1979); фагоцитарна активність моноцитів (ФАМ) пе­­риферичної крові чашечковим методом (В.М.Фролов та спів­авт., 1989).

Чут­ли­­вість А-клітин до лікарських  препаратів оцінювалась за їх здат­ніс­тю при­ли­па­­ти до скла (LAI-тест). Для оцінки стану системи гемостазу виз­на­ча­ли аг­ре­га­цію,  адгезивну  активність тромбоцитів у крові (А.Я. Смоляницький і спів­­авт., 1985), зсідання венозної крові  уніфіцірованим мікро­методом, час ре­каль­­ци­фі­ка­ції плазми, протромбиновий індекс і кількість фібріногену (В.П.Ба­лу­да і спів­авт., 1980).

Вивчення мікроциркуляції проводили методом біомікроскопії бульбарної конюнктиви (ББК), яке доповнювали морфометрією капілярів нігтьо­вого ложа. Кіль­кісну оцінку порушень мікроциркуляції проводили шляхом врахування конюн­ктивальних індексів: судинного - КІ1, внутрішньосудинного - КІ2, по­за­су­дин­ного - КІ3, загального конюнкти­вального індексу - КІ0 = КІ1 + КІ2 + КІ3 (С.А.Се­­лезньов та співавт., 1995).

Математична обробка отриманих даних здійснювалась на ЕОМ  IBM Pen­tium 200 Pci Super VGA, з використанням програми “Прогноз-4”, спря­мо­ва­ної на обробку клінічної та лабораторної інформації.

Клінічна характеристика і критерії прогнозування усклад­нених форм кору. Для характеристики порівнювались клінічні показ­ники у двох групах хво­рих на кір - з наявністю (306 осіб) і відсутністю (311 осіб) ускладнень. Це дозволило проаналізувати вікові, анам­нестичні, обєктивні фактори у хворих обох груп, деякі з яких, за даними літератури можуть вплинути на розвиток та подальший перебіг у них кору. Виявилось, що питома вага ускладнень серед дітей визначається ві­ком. Так, у дітей першого року життя частота ускладненого перебігу склала  84,8%, в той час як у групі хворих від 1 до 3 років - 69,4%, а у дітей з 3 до 6 років і від 6 до 14 років - 50% і 41,6% відповідно. Таким

чином, у віці до 1 року ускладнення зус­трі­ча­лись в 1,2 - 2,0 рази частіше порівняно з дітьми ін­ших вікових груп (пе­ре­важно пневмонія, ларинготрахеїт, ентерит). У ді­тей з 3 до 6 років найчастіше зус­трі­ча­вся бронхіт (16,2%), з 6 до 14 ангіна (12,7%). У дорослих після ус­клад­нень дихальної системи переважно виникав стоматит (10,7%). Спо­лу­чен­ня 2-х і більш ускладнень у дітей було вірогідно частіше, ніж у дорослих (47,6% і 27,2%  відповідно).

Кіль­кість ускладнених форм збільшувалась відповідно до тяжкості па­то­ло­­­гічного процесу. Так, серед дітей з тяжким  перебігом  хвороби ускладнення ре­єструвались в 1,5 рази, а у дорослих в 1,4 рази частіше ніж з середнє тяжким.

Показово, що частота ускладненого перебігу кору була суттєво  нижча  у дітей, які були раніше щеплені. Так ускладнення в групі неприщеплених дітей, в віці від 1 до 3 років, зустрічались на 19,1% частіше ніж, у прищеплених тієї ж вікової групи. Аналогічне переваження ускладненого перебігу кору (на 23%) у неприщеплених мало місце і в групі хворих віком 4 - 6 років. Таким чином, на­яв­ність в анамнезі вакцинопрофілактіки проти кору є сприятливою про­гно­стич­ною ознакою в плані гладкого перебігу хвороби.

       Установлено, що на перебіг кору значний вплив має стан, передуючий захворюванню. В гру­пі дітей 1-го року життя, які мають ускладнення, 88,9% знаходилось на штуч­ному та ранньому змішаному годуванні; в анамнезі матерів більш ніж  по­ло­вини з них мали місце патологічний перебіг вагітності та по­ло­гів (гестоз пер­шої або другої половини, анемія, хронічна внут­ріш­ньо­ут­робна гі­пок­сія, пе­ред­часні пологи). Ускладнення кору в 8 разів частіше зуст­річались  у гі­пот­ро­фі­ків,  які страждали гіпоавітамінозом, більш ніж  в 2 ра­зи у дітей з ексудативним ді­атезом, в 5 разів з рахітом, в 2,5 рази з ане­мією. 68,9% дітей з ус­клад­не­н­ня­ми на момент захворювання кором були в періоді ре­ко­н­ва­лес­цен­ції іншими інфекційними зах­во­рюваннями (ГРВІ, ангіни, гострі кишкові зах­во­рю­­вання). Розвитку ускладнень сприяли також су­пут­ні хро­ніч­ні захворювання ор­ганів ди­хання, хронічна патологія носоглотки, шлунково-кишкового тракту.

Ускладнений перебіг кору у дорослих частіше  розвивався у осіб, які мали кон­такт з професійними шкідливостями (токсичні полютанти, загазова­ність, кон­т­растні зміни температур та ін.), а також страждали ніко­ти­но­вою й ал­ко­голь­ною залежністю.

Нами була розроблені й запропоновані  прогностичні таблиці мож­ли­во­с­ті розвитку ускладнень кору (табл.1 та 2).

Робота з таблицями полягала  в нас­туп­но­­му: зна­хо­дять


відповідний діагностичний коефіцієнт для кожної ознаки, після чого всі кое­фіцієнти підсумовують. Якщо сума перевищує числовий поріг +17 для дітей, +25 для дорослих і більше, то робиться висновок, що кір прийме ус­клад­нений характер.


Таблиця 1

Фактори, що сприяють розвитку ускладнень у дітей хворих на кір



Діти  (n=394)

Фактори ризику

Кількість балів


Наявність

фактора

Відсутність

фактора

Хронічні розлади харчування

+8,0

-1,0

Рахіт ІІ-ІІІ ступеню

+6,0

-0,5

Анемія ІІ-ІІІ ступеню   

+3,5

-0,5

Алергічні захворювання

+3,0

-0,5

Ентеробіоз

+2,5

-0,5

Період реконвалесценції інфекційними хворобами  

+5,0

-1,0

Хронічна патологія носоглотки

+4,0

-0,5

Повторні респіраторні захворювання

+6,0

-1,0

Несприятливі матеріально-побутові умови

+3,5

-0,5

Захворювання дихальної системи

+6,0

-0,5

Відсутність вакцинації

+5,0

-5,0

Тяжкий перебіг хвороби

+3,0

-2,0

Вік до 3-х років

+4,5

-1,5

Максимальна сума балів

+60,0

-15,0


Страница: 1  Страница: 2  Страница: 3  Страница: 4  Страница: 5 

По вопросу доставки диссертации по этой теме пишите на электронный адрес: info@lib.ua-ru.net

© Научная электронная библиотека, 2003-2008.
info@lib.ua-ru.net
Яндекс цитирования