Библиотечный каталог авторефератов Украины

ХАРКІВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

СЕРГІЄНКО СЕРГІЙ МИКОЛАЙОВИЧ

УДК 618.7-002-08:612.015.11-13-017.1

МЕТАБОЛІЧНІ, МІКРОГЕМОДИНАМІЧНІ
ТА ІМУНОЛОГІЧНІ ПОРУШЕННЯ
В ПАТОГЕНЕЗІ ПІСЛЯПОЛОГОВОЇ ІНФЕКЦІЇ
У ПОРОДІЛЬ ТА ЇХ КОРЕКЦІЯ

14.01.01 – акушерство і гінекологія

Автореферат
дисертації на здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук

Харків - 1999

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Луганському державному медичному університеті, МОЗ України.

Науковий керівник:   кандидат медичних наук, професор

Чуб Віктор Васильович

Луганський державний медичний універ­си­тет, завідуючий кафедри акушерства і гі­не­ко­ло­гії факультету післядипломної освіти

Офіційні опоненти:   доктор медичних наук, професор

Нізова Наталія Миколаївна

Одеський державний медичний університет, професор кафедри акушерства та гінекології факультету удосконалення лікарів

доктор медичних наук, професор

Щербина Микола Олександрович

Харківський державний медичний уні­вер­си­тет, професор кафедри аку­шер­ства та гінеко­логії № 1

Провідна установа: Національний медичний університет ім. О.О. Бо­­го­­моль­ця, кафедра акушерства і гінекології № 1,  МОЗ України, м. Київ

Захист дисертації відбудеться "__25__" листопада 1999 р. о 11 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.600.01 у Харківському державному медичному університеті (310022, м. Харків, пр. Леніна, 4)

З дисертацією можна ознайомитися в науковій бібліотеці Харків­ського державного медичного університету (310022, м. Харків, пр. Леніна, 4)

Автореферат розісланий  " 25" жовтня 1999 року

Вчений секретар
спеціалізованої вченої ради

кандидат медичних наук, доцент _____________   Танько О.П.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність проблеми. Протягом остан­ніх ро­ків в Укра­ї­ні на фоні зни­жен­ня на­ро­джу­ва­но­с­ті спо­сте­рі­га­є­ть­ся тен­де­н­ція до зро­с­тан­ня ча­с­то­ти гній­но-за­паль­них уск­ла­д­нень (ГЗУ) пі­с­ля­по­ло­го­во­го періоду, яка досягає 11–22% від загальної кількості по­логів (Р.В. Бо­га­тирьова, 1998; Я.П. Сольський, 1996; Г.К. Сте­пан­ків­ська, 1998). У структурі материнської захворюваності післяпологова інфекція (ПІ) зай­має 1-2 місце, а у структурі материнської смертності – 3-4 (Б.М. Вен­цков­ський, 1997; І.Р. Зак, 1997).

Пе­ре­бу­ван­ня у ста­ці­о­на­рі по­ро­діль з ін­фе­к­цій­ни­ми уск­ла­д­нен­ня­ми по­тре­бує іс­то­т­них ма­те­рі­аль­них ви­трат (Р.В. Бо­га­тирьова, 1997; Б.Л. Гуртовий, 1995), при цьо­му та­кож по­гір­шу­ю­ть­ся умо­ви утри­ман­ня і роз­ви­т­ку но­во­на­ро­дже­но­го (Ф.А. Сме­ку­на, 1995). То­му в су­ча­с­них еко­но­мі­ч­них та де­мо­г­ра­фі­ч­них умо­вах, що скла­ли­ся в Укра­ї­ні, про­фі­ла­к­ти­ка й під­ви­щен­ня ефе­к­ти­в­но­с­ті лі­ку­ван­ня пі­с­ля­по­ло­го­вих се­п­ти­ч­них за­хво­рю­вань є не тіль­ки клі­ні­ч­ною, але і ва­ж­ли­вою со­ці­аль­но-еко­но­мі­ч­ною про­б­ле­мою (Н.Г. Гойда, 1996).

Ба­га­то ав­то­рів під­кре­с­лю­ють про­ві­д­ну роль ста­ну іму­ні­те­ту та си­с­те­ми при­ро­д­ної ан­ти­ін­фе­к­цій­ної ре­зи­с­тен­т­но­с­ті (ПАР) у роз­ви­т­ку ПІ (В.М. Запорожан, О.В. Хайт, Н.М. Нізова, 1992; В.В. Чуб та спі­в­авт., 1997). У ря­ді праць вста­но­в­ле­но фор­му­ван­ня у по­ро­діль, які стра­ж­да­ють на ГЗУ, по­ру­шень іму­но­ло­гі­ч­но­го го­ме­о­с­та­зу (Ю.І. Ні­ко­ленко, О.Д. Бородин, 1997). Про­те, ін­ти­м­ні ме­ха­ні­з­ми роз­ви­т­ку іму­н­них роз­ла­дів за­ли­ша­ю­ть­ся не­до­ста­т­ньо до­слі­дже­ни­ми. Ни­з­кою до­слі­д­ни­ків під­кре­с­лю­є­ть­ся іс­то­т­не зна­чен­ня си­н­д­ро­му “метаболічної” ін­то­к­си­ка­ції, ак­ти­ва­ції пе­ро­к­си­да­ції лі­пі­дів і роз­ла­дів мі­к­ро­ге­мо­ди­на­мі­ки в па­то­ге­не­зі ін­фе­к­цій­но­го про­це­су (В.Н. Ко­рот­кий, В.В. Ва­си­лін­чук, 1988; Л.Л. Гро­ма­шев­ська, 1996). Про­те до на­сту­п­но­го ча­су не­до­ста­т­ньо вивче­но вза­є­мо­зв’я­зок між ме­та­бо­лі­ч­ни­ми, мі­к­ро­ци­р­ку­ля­то­р­ни­ми та іму­но­ло­гі­ч­ни­ми змі­на­ми при аку­шер­сь­ких гній­но-за­паль­них за­хво­рю­ван­нях. Іс­ну­ю­чі ме­то­ди лі­ку­ван­ня пі­с­ля­по­ло­го­вої ін­фе­к­ції не зав­жди вра­хо­ву­ють змі­ни ме­та­бо­лі­ч­них, мі­к­ро­ци­р­ку­ля­то­р­них та іму­н­них по­ка­з­ни­ків, а то­му в де­яких ви­пад­ках є не­до­ста­т­ньо ефе­к­ти­в­ни­ми і по­тре­бу­ють по­даль­шо­го удо­ско­на­лен­ня.

Зв'я­зок ро­бо­ти з на­у­ко­ви­ми про­гра­ма­ми, пла­на­ми, те­ма­ми. Ро­бо­та ви­ко­ну­ва­лась від­по­ві­д­но до ре­с­пу­б­лі­кан­сь­кої ком­п­ле­к­с­ної між­ві­дом­чої про­гра­ми “Профілактика за­хво­рю­вань та фор­му­ван­ня здо­ро­во­го спо­со­бу жит­тя на­се­лен­ня Укра­ї­ни на пе­рі­од до 2000 ро­ку” та ос­но­в­но­го пла­ну НДР Лу­ган­сь­ко­го дер­жа­в­но­го ме­ди­ч­но­го уні­вер­си­те­ту і є фра­г­мен­том НДР “Розробка си­с­те­ми іму­но­ло­гі­ч­но­го мо­ні­то­рин­гу та іму­но­ре­а­бі­лі­та­ції ро­бі­т­ни­ків ос­но­в­них га­лу­зей ве­ли­ко­го про­ми­с­ло­во­го ви­ро­б­ни­ц­т­ва і груп ри­зи­ку на­се­лен­ня про­ми­с­ло­вої зо­ни До­н­ба­су” (№ держ­реєстрації 019000242).

Ме­та і за­да­чі до­слі­джен­ня. Ме­тою ро­бо­ти бу­ло вивчен­ня па­то­ге­не­ти­ч­ної ро­лі ме­та­бо­лі­ч­них, мі­к­ро­ци­р­ку­ля­то­р­них та іму­н­них роз­ла­дів у роз­ви­т­ку гній­но-за­паль­них за­хво­рю­вань пу­ер­пе­рію та клі­ні­ко-па­то­ге­не­ти­ч­не об­грун­ту­ван­ня за­со­бу лі­ку­ван­ня по­ро­діль з пі­с­ля­по­ло­го­вою ін­фе­к­ці­єю з вклю­чен­ням па­р­мі­ди­ну, то­ко­фе­ро­лу аце­та­ту та пре­па­ра­тів ти­му­са.

Для ре­а­лі­за­ції да­ної ме­ти до­слі­джен­ня поста­в­ле­ні на­сту­п­ні кон­к­ре­т­ні за­да­чі:

1. До­слі­ди­ти ви­ра­же­ність си­н­д­ро­му “метаболічної” ін­то­к­си­ка­ції, ак­ти­в­ність пе­ро­к­си­да­ції лі­пі­дів та стан си­с­те­ми ан­ти­ок­си­дан­т­но­го за­хи­с­ту у по­ро­діль з ПІ.
2. Про­ана­лі­зу­ва­ти ха­ра­к­тер мі­к­ро­ге­мо­ди­на­мі­ч­них роз­ла­дів при ГЗУ пу­ер­пе­рію.
3. Вивчи­ти стан іму­ні­те­ту та де­які по­ка­з­ни­ки при­ро­д­ної ан­ти­ін­фе­к­цій­ної ре­зи­с­тен­т­но­с­ті у па­ці­є­н­ток з ПІ.
4. Ви­зна­чи­ти клі­ні­ч­ну ефе­к­ти­в­ність ком­п­ле­к­су па­р­мі­ди­ну, то­ко­фе­ро­лу аце­та­ту та пре­па­ра­тів ти­му­са при їх ін­ди­ві­ду­аль­но­му під­бо­рі в те­с­тах іn vіtro при лі­ку­ван­ні по­ро­діль з пі­с­ля­по­ло­го­ви­ми ГЗУ.
5. Встановити вплив за­про­по­но­ва­но­го за­со­бу лі­ку­ван­ня на ди­на­мі­ку ме­та­бо­лі­ч­них по­ка­з­ни­ків, стан мі­к­ро­ге­мо­ди­на­мі­ки та іму­но­ло­гі­ч­ний ста­тус у па­ці­є­н­ток з ПІ.

На­у­ко­ва но­ви­з­на одер­жа­них ре­зуль­та­тів. Отри­ма­ні да­ні про сту­пінь ви­ра­же­но­с­ті си­н­д­ро­му “ме­та­бо­ліч­ної” ін­то­к­си­ка­ції, мі­к­ро­ге­мо­ди­на­мі­ч­них по­ру­шень та вміст при­ро­д­но­го ін­гі­бу­ю­чо­го фактора у па­ці­є­н­ток з ГЗУ пу­ер­пе­рію.

Ви­зна­че­ні осо­б­ли­во­с­ті роз­ла­дів іму­ні­те­ту та при­ро­д­ної ан­ти­ін­фе­к­цій­ної ре­зи­с­тен­т­но­с­ті у по­ро­діль з ПІ.

До­слі­дже­но вза­є­мо­зв'я­зок ве­ли­чи­ни кро­во­в­т­ра­ти, тя­ж­ко­с­ті пі­с­ля­по­ло­го­вої ін­фе­к­ції з ви­ра­же­ні­с­тю ме­та­бо­лі­ч­них, іму­но­ло­гі­ч­них й мі­к­ро­ци­р­ку­ля­то­р­них роз­ла­дів.

Вста­но­в­ле­но па­то­ге­не­ти­ч­не зна­чен­ня при­ро­д­но­го ін­гі­бу­ю­чо­го фактора, змін ме­та­бо­лі­ч­но­го го­ме­о­с­та­зу і по­ру­шень мі­к­ро­ге­мо­ци­р­ку­ля­ції у фор­му­ван­ні вто­рин­ної іму­но­ло­гі­ч­ної не­до­ста­т­но­с­ті у по­ро­діль з пі­с­ля­по­ло­го­ви­ми ін­фе­к­цій­ни­ми за­хво­рю­ван­ня­ми.

Па­то­ге­не­ти­ч­но об­грун­то­ва­на до­ці­ль­ність вклю­чен­ня до ком­п­ле­к­с­ної те­ра­пії ПІ за­со­бів з ан­ти­ок­си­дан­т­ною і ан­гі­о­п­ро­те­к­то­р­ною ді­я­ми та пре­па­ра­тів тимуса (з їх ін­ди­ві­ду­аль­ним під­бо­ром в те­с­тах in vitro).

Пра­к­ти­ч­не зна­чен­ня одер­жа­них ре­зуль­та­тів. Роз­ро­б­ле­ні кри­те­рії для про­гно­зу­ван­ня роз­ви­т­ку пі­с­ля­по­ло­го­вих ГЗУ з ви­ко­ри­с­тан­ням іму­но­ло­гі­ч­них та біо­хі­мі­ч­них до­слі­джень. Так, при вмі­с­ті “середніх мо­ле­кул” в си­ро­ва­т­ці кро­ві по­ро­діл­лі 0,69 г/л й ви­ще та зна­чен­ні ін­де­к­су ін­гі­бі­ції 1,5 і біль­ше мо­ж­на про­гно­зу­ва­ти з ві­ро­гі­д­ні­с­тю 85,4±3,2% ви­ни­к­нен­ня пі­с­ля­по­ло­го­во­го за­хво­рю­ван­ня.

Ви­зна­че­ні іму­но­ло­гі­ч­ні та біо­хі­мі­ч­ні по­ка­з­ни­ки, ди­на­мі­ка яких до­зво­ляє оці­ню­ва­ти ефе­к­ти­в­ність про­веденого лі­ку­ван­ня по­ро­діль з ПІ, а са­ме зме­н­шен­ня ін­де­к­су ін­гі­бі­ції до 1,1-1,2 та зме­н­шен­ня вмі­с­ту “середніх мо­ле­кул” до 0,58-0,60 г/л.

Роз­ро­б­ле­на і опра­цьо­ва­на ра­ці­о­наль­на, па­то­ге­не­ти­ч­но об­грун­то­ва­на схе­ма ком­п­ле­к­с­ної те­ра­пії ГЗУ у по­ро­діль із за­сто­су­ван­ням то­ко­фе­ро­лу аце­та­ту, па­р­мі­ди­ну та пре­па­ра­тів тимуса з їх ін­ди­ві­ду­аль­ним під­бо­ром в те­с­тах іn vіtro.

Ос­но­в­ні ре­зуль­та­ти про­ве­де­них до­слі­джень впро­ва­дже­ні в клі­ні­ч­ну пра­к­ти­ку 11 аку­шер­сь­ких та гі­не­ко­ло­гі­ч­них від­ді­лень Лу­ган­сь­ка та об­ла­с­ті. Отри­ма­ні да­ні вклю­че­ні до уч­бо­во­го про­це­су ка­федр аку­шер­с­т­ва і гі­не­ко­ло­гії фа­куль­те­ту пі­с­ля­ди­п­ло­м­но­го навчан­ня та лі­ку­валь­но­го фа­куль­те­ту ЛДМУ.

Осо­би­с­тий вне­сок здо­бу­ва­ча. Ав­то­ром осо­би­с­то про­ве­де­но за­галь­но­клі­ні­ч­не та аку­шер­сь­ко-гі­не­ко­ло­гі­ч­не об­сте­жен­ня 125 по­ро­діль, хво­рих на ГЗУ пу­е­рпе­рію, да­ні про яких на­во­дя­ть­ся у ди­сер­та­ції. Здо­бу­вач при­ймав без­по­се­ре­д­ню участь у здій­с­нен­ні ком­п­ле­к­с­них до­слі­джень іму­н­но­го ста­ту­су і біо­хі­мі­ч­них по­ка­з­ни­ків та оці­н­ці мі­к­ро­ге­мо­ди­на­мі­ки. Са­мо­стій­но ви­ко­на­ні іму­но­ло­гі­ч­ні те­с­ти у 85 спо­сте­рі­га­є­мих па­ці­є­н­ток, біо­хі­мі­ч­ні­ ­до­с­лі­джен­ня – у 67 та вивчен­ня мі­к­ро­ци­р­ку­ля­ції – у 54 по­ро­діль. Спо­шу­ку­ва­чем був роз­ро­б­ле­ний і за­про­ва­дже­ний в клі­ні­ч­ну пра­к­ти­ку за­сіб лі­ку­ван­ня по­ро­діль з пі­с­ля­по­ло­го­вою ін­фе­к­ці­єю з вклю­чен­ням ан­ти­ок­си­дан­ту, ан­гі­о­п­ро­те­к­то­ру та іму­но­мо­ду­ля­то­ра, про­ве­де­на оцін­ка йо­го ефе­к­ти­в­но­с­ті з ура­ху­ван­ням ди­на­мі­ки біо­хі­мі­ч­них та іму­но­ло­гі­ч­них по­ка­з­ни­ків і ста­ну мі­к­ро­ци­р­ку­ля­ції. Са­мо­стій­но ви­ко­на­на ста­ти­с­ти­ч­на об­роб­ка отри­ма­них клі­ні­ч­них і ла­бо­ра­то­р­них да­них та по­ка­з­ни­ків спе­ці­аль­них біо­хі­мі­ч­них та іму­но­ло­гі­ч­них те­с­тів.

Ап­ро­ба­ція ре­зуль­та­тів ди­сер­та­ції. Ос­но­в­ні по­ло­жен­ня і ре­зуль­та­ти да­ної ро­бо­ти до­по­ві­да­лись та об­го­во­рю­ва­лись на ре­гі­о­наль­ній на­у­ко­во-пра­к­ти­ч­ній кон­фе­ре­н­ції “Екологія про­ми­с­ло­во­го ре­гі­о­ну До­н­ба­су” (Лу­ганськ, 1995), на­у­ко­во-пра­к­ти­ч­ній кон­фе­ре­н­ції “Гігієнічні про­б­ле­ми охо­ро­ни здо­ро­в'я на­се­лен­ня” (Дні­п­ро­пе­т­ровськ, 1997), Між­на­ро­д­ній кон­фе­ре­н­ції “Фізіологія та па­то­ло­гія іму­ні­те­ту, ге­мо­с­та­зу та пе­ре­ки­с­но­го оки­с­лен­ня лі­пі­дів” (По­л­та­ва, 1997), 1-му Між­на­ро­д­но­му ме­ди­ч­но­му кон­гре­сі сту­ден­тів і мо­ло­дих вче­них (Те­р­но­піль, 1997), виї­з­ній се­сії Укра­їн­сь­кої ака­де­мії на­ук на­ці­о­наль­но&#