Библиотечный каталог авторефератов Украины

Источник: Автореф. дис... д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Р.Б. Лесик; Львів. нац. мед. ун-т ім. Д.Галицького. — Л., 2004. — 39 с. — укp.

Аннотация: Створено нові біологічно активні сполуки з групи 4-азолідонів і споріднених гетероциклічних систем. Запропоновано оригінальні підходи щодо одержання 2-ариламіно-2-тіазолін-4-онів, 3-заміщених 2-ариліміно-4-тіазолідонів та 2-іліденгідразоно-4-тіазолідонів, зокрема різних видів 5-іліден та 5-ароїлметиленпохідних, 2-заміщених-4-тіазолідон-5-оцтових кислот та їх амідів. Запропоновано новий підхід до синтезу 5-ариліден-2,4-тіазолідиндіон-3-алканкарбонових кислот, синтезовано аміди 5-незаміщених та 5-ариліден-4-азолідон-3-алканкарбонових кислот, циклічні іміди 5-фенілпропеніліденроданін-3-сукцинатної кислоти. У реакціях гетеродієнового синтезу як дієнофіли вивчено акролеїн, кротоновий альдегід, N-карбоксіалкілмалеїніміди, естери малеїнової, фумарової та ацетилендикарбонової кислоти, 2-норборнен, ангідрид та іміди 5-норборнен-2,3-дикарбонової кислоти, що дозволило одержати нові полігетероциклічниі системи. Вперше встановлено, що взаємодія 5-(2-оксифеніл)метиліденізороданінів та ангідридів малеїнової, цитраконової, ітаконової кислот або 4-азолідинтіонів та альдегідів з дієнофільними фрагментами відбувається за "доміно" механізмом. Створено метод синтезу тіоізокумарин-3-карбонових кислот. Структуру синтезованих сполук підтверджено методами УФ-, ІЧ-, мас-, ПМР-спектроскопії та рентгеноструктурного аналізу. В результаті фармакологічного скринінгу ідентифіковано нову групу протиракових агентів, яка налічує 50 високоативних і низькотоксичних сполук, 4 потенційних церебропротектори, антигіпоксанти та антиоксиданти, 3 антиконвульсанти, 10 сполук з високою протизапальною та 13 речовин з суттєвою антимікробною діями. Рекомендовано для поглиблених досліджень три потенційних лікарських засоби, які відзначаються характерним селективним впливом на ракові клітини за наявності низької цитотоксичності та гострої токсичності in vivo. Встановлено оптимальний режим дозування для потенційного церебропротектора Les-13. Проведено 2D QSAR-аналіз результатів фармакологічного скринінгу, на підставі результатів якого сформульовано деякі вимоги щодо структур протизапальної та антимікробної дії. Достовірність методу підтверджено синтезом теоретично змодельованих 3-(3-трифторметилфеніл)-2-тіоксо-4-тіазолідонів з суттєвими антиексудативними властивостями.

Источник: Автореф. дис... канд. фарм. наук: 15.00.02 / І.А. Ель; Львів. нац. мед. ун-т ім. Д.Галицького. — Л., 2004. — 18 с.: рис. — укp.

Аннотация: Вперше синтезовано нові амінокислотні похідні 1,4-нафтохінонів, їх калієві та натрієві солі, удосконалено методи їх одержання. Оптимізовано метод комплексоутворення 2-N-R-аміно-3-хлор-1,4-нафтохінонів з катіонами міді, цинку, кобальту, заліза, хрому, що призвело до створення нових оригінальних металокомплексів. Уперше синтезовано карнозинвмісні нафтохінони і хелати міді та цинку на їх основі. Розроблено й апробовано ефективну схему синтезу 2-D,L-карнозин-3-хлор-1,4-нафтохінону. Вивчено будову синтезованих амінокислотних похідних 1,4-нафтохінону та їх хелатів за допомогою сучасних фізико-хімічних методів аналізу (ПМР-, ІЧ-, УФ- і МБ-спектрів). Досліджено токсичність, а також протигіпоксичну, протиішемічну, антимікробну, антидерматитну, фунгіцидну та рістрегулювальну дію групи синтезованих сполук. Виявлено ряд високоактивних сполук, активність яких в деяких випадках вища, а токсичність нижча за відповідні показники сучасних лікарських препаратів і еталонів.

Источник: Автореф. дис... канд. фармац. наук: 15.00.02 / С.В. Русанова; Нац. фармац. ун-т. — Х., 2005. — 19 с. — укp.

Аннотация: Установлено, що 2-імінокумарин-3-карбоксаміди реагують з арил та алкіламінами, амінами Гевальда, гідроксиламінам та арилгідразинами з утворенням відповідних імінопохідних. Але з 2-амінобензофенонами 2-імінокумарин-3-карбоксаміди реагують за рециклізаційним механізмом та утворюють 3-(4-арилхіназолін-2-іл)кумарини. Показано, що внаслідок міцного внутрішньомолекулярного водневого зв'язку 2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксаміди легко ацилюються оцтовим ангідридом з утворенням N3-ацетил-2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксамідів. Структуру синтезованих сполук підтверджено даними інфрачервоної, ультрафіолетово/Вид, ЯМР-спектроскопії, хромато-мас-спектрометрії та рентгеноструктурного дослідження. Досліджено комбінаторні бібліотеки 2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксамідів та N3-ацетил-2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксамідів та N3-ацетил-2-(N-арил) імінокумарин-3-карбоксамідів, розроблено методики їх синтезу та здійснено синтез цих бібліотек з високою ефективністю. Вірогідну біологічну активність 2-(N-арил)імінокумарин-3-карбоксамідів спрогнозовано за допомогою розрахункової програми PASS. Виявлено, що ці сполуки можуть проявляти анальгетичну, антиалергічну, противірусну, імуностимулювальну та протипухлинну дії. За результатами проведеного фармакологічного скринінгу виявлено, що 2-іміно-5,5-бензокумарин-3-карбоксамід є відносно нетоксичним та проявляє високий рівень гепатопротекторної, анальгетичної та антиексудативної дії. Цю речовину запропоновано для поглибленого фармакологічного дослідження. На зазначену субстанцію розроблено проект АНД.

Источник: Автореф. дис... канд. фармац. наук: 15.00.02 / В.О. Янченко; Нац. фармац. ун-т. — Х., 2005. — 19 с. — укp.

Аннотация: Розроблено методи синтезу триазоловмісних сполук на основі 4-аміно-3-меркапто-4Н-1,2,4-триазолу. Досліджено будову продуктів конденсації 4-арилметиліденаміно-4Н-1,2,4-триазол-3-ілтіолів з бігунціональними сполуками. Доведено можливість переходу подвійного зв'язку азометинової групи в 6-арил-7Н-триазоло-тіадиазинах з утворенням ізомерних 5Н-триазолотіадиазинів. Встановлено можливість синтезу заміщення триазолопіридазинів циклоконденсацією похідних 4Н-триазоліл-3-тіолу з ацетилацетоном. Вивчено протизапальні, анальгетичні, протигрибкові, антимікробні, антиоксидантні та противірусні властивості синтезованих сполук. Запропоновано сполуку етил 2-(4-аміно-5-трифторметил-4Н-1,2,4-триазоліл-3-тіометилкарбоксамідо)-5,6-дигідро-4Н-циклопентатіофен-3-карбоксилат, що виявила високу протизапальну активність, для поглибленого фармакологічного вивчення.

Источник: Автореф. дис... д-ра фармац. наук: 15.00.02 / С.Г. Таран; Нац. фармацевт. ун-т. — Х., 2004. — 38 с.: рис. — укp.

Аннотация: Розроблено новий перспективний науковий напрямок у синтезі біологічно активних речовин на основі похідних хіноліну. Запропоновано оригінальний універсальний спосіб одержання 3-заміщених 2-оксо-4-гідроксихінолінів, який успішно використано для синтезу 3-алкіл-, 3-ациламінопохідних та відповідних хінолін-3-оцтової (пропіонової) кислот. Розглянуто ймовірні механізми зазначених хімічних перетворень. Експериментально доведено та теоретично обгрунтовано можливість здійснення конденсації за типом Дикмана без участі основних каталізаторів. Встановлено, що хімічна лабільність 3-амінозаміщених 2-оксо-4-гідроксихінолінів пов'язана з їх перетворенням під впливом світла у симетричні дихіноліни. Будову одержаних сполук підтверджено сучасними методами інструментального аналізу (зокрема рентгеноструктурного). За результатами біологічних випробувань виявлено сполуки з вираженою антитиреоїдною, протимікробною, місцевоанестезуючою, мембраностабілізуючою, антикоагулянтною та фунгіцидною активністю. Для перспективного тиреостатика "Тиреохін" розроблено та апробовано за умов виробництва нормативно-технічну документацію.

Источник: Автореф. дис... канд. фармац. наук: 15.00.02 / Юрій Васильович Короткий; Національний фармацевтичний ун-т. — Х., 2005.

Аннотация:

Источник: Автореф. дис... канд. фармац. наук: 15.00.02 / Абдель Насер Дакках; Нац. фармац. ун-т. — Х., 2003. — 19 с.: рис. — укp.

Аннотация: Вивчено реакцію алкілування 1H-2-оксо-3-карбетокси-4-гідроксихіноліну етилйодидом за присутності поташу. Встановлено, що основним продуктом даної реакції незалежно від використаного розчинника є 4-етоксипохідне. Зроблено спробу здійснити N-алкілування 1H-2-оксо-3-карбетокси-4-гідроксихіноліну після блокування 4-гідроксигрупи. Показано низьку ефективність 4-O-ацетильної захисної групи. Доведено, що алкілування 1H-2-оксо-3-карбетокси-4-хлорхіноліну алкілгалогенідами нормальної будови з наступною трансформацією 1-алкіл-4-хлорхінолінів у 4-гідроксипохідні може рекомендуватися як препаративний метод одержання складних ефірів 1-алкіл-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот. Вивчено декілька варіантів одержання та здійснено синтез фторзаміщених анілідів і бензиламідів 1-R-2-оксо-4-гідроксихінолін-3-карбонових кислот. Структуру одержаних сполук підтверджено даними елементного аналізу та спектрів ПМР, а в окремих випадках - зустрічним синтезом і ренгеноструктурним аналізом. Проведено мікробіологічний скринінг даних речовин.

Источник: Автореф. дис... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Н.В. Ліханова; Нац. фармац. акад. України. — Х., 2000. — 19 с. — укp.

Аннотация: Синтезовано нову групу біологічно активних похідних хінолін-3-карбонової кислоти: алкіл-, аралкіл- і гетериламіди 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот. Запропоновано ефективний спосіб перетворення 2 prime-хлоретиламідів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінілін-3-карбонових кислот з високими виходами на відповідні 2 prime-бром- та 2 prime-йодпохідні. Одержано оптично чисті антиподи 1 prime-фенілетиламідів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот. За допомогою рентгеноструктурного аналізу встановлено, що обертання конфігурації в процесі амідування етилових ефірів 1-R-4-гідрокси-2-оксохінолін-3-карбонових кислот S(-) 1-фенілетиламіном не відбувається. Досліджено антитироїдну, протитуберкульозну, протисудомну та діуретичну активність одержаних сполук. Встановлено елементи зв'язку "хімічна структура - фармакологічна дія". З метою подальшого впровадження як перспективний антитероїдний засіб рекомендовано 2 prime-йодетиламід 1-H-4-гідрокси-2-оксохінілін-3-карбонової кислоти.