|
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Феномен геномного импринтинга 13
1.2. Однородительская дисомия и геномный импринтинг 15
1.3. Импринтированные гены человека и мыши 24
1.4. Механизмы регуляции геномного импринтинга. ., 27
1.5. Особенности молекулярной организации импринтированных
генов хромосомы 15 и регуляция импринтинга 30
1.6. Клиническая характеристика и генетическая гетерогенность
синдромов Прадера-Вилли иЭнгельмана 37
Заключение 47
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Объем и структура материала 48
2.2. Методы выделения ДНК 50
2.3. Оценка статуса метилирования гомологов хромосомы 15 52
2.3.1 • Определение метилированного и неметилированного
гомологов хромосомы 15 с использованием бисульфитной
обработки ДНК 52
2.3.2, Определение характера метилирования ДНК I экзона гена
SNRPNc использованием метил-чувствительных рестриктаз 54
2.4. Определение однородительской дисомии хромосомы 15 55
2.5. Культивирование фибробластов тканей спонтанных абортусов и приготовление препаратов метафазных хромсом 60
2.6. Флюоресцентная гибридизация in situ 62
2.7. Методы статистического анализа 63
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Полиморфизм ДНК-маркеров хромосомы 15 у славянского
населения Западно-Сибирского региона России 65
3.2 Оценка статуса метилирования импринтированных генов у
больных с синдромами Прадера-Вилли и Энгельмана 72
3.3. Анализ делеционного варианта синдромов Прадера-Вилли
и Энгельмана 74
3.4. Однородительская дисомия хромосомы 15 при синдромах Прадера-Вилли и Энгельмана 81
3.5. Генетическая гетерогенность и алгоритм диагностики синдромов Прадера-Вилли и Энгельмана 94
3.6. Особенности клинического полиморфизма разных молекулярных форм синдрома Прадера-Вилли 99
3.5. Оценка однородительской дисомии хромосомы 15 как
возможного фактора пренатального отбора у человека 109
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 114
ВЫВОДЫ 120
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 123
ПРИЛОЖЕНИЕ 146
| 
