|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 6
ВВЕДЕНИЕ 8
ГЛАВА 1. Использование (5)-напроксена и его производных в
органическом синтезе (аналитический обзор литературы).. 11
1.1. Структурные и спектральные свойства напроксена 13
1.2. Использование (5)-напроксена и его производных в качестве
хиральных селекторов 15
1.2.1. Получение производных напроксена 15
1.2.2. Оптическое разделение рацематов с помощью (^-напрок
сена и его производных 17
1.2.2.1. Препаративное разделение рацемических аминов и
спиртов 20
1.2.2.2. Кинетическое разделение под действием хлорангидрида
(.^-напроксена 27
1.2.3. Использование (5)-напроксена и его производных в качестве
дериватизирующих агентов 32
1.2.3.1. Определение оптической чистоты хиральных
биологически активных соединений 32
1.2.3.2. Идентификация и количественное определение фосфо-
липидов в биологических образцах 38
1.2.4. Отнесение абсолютной конфигурации оптически активных
соединений 41
1.2.5. (5)-напроксен как хиральный ЯМР шифт-реагент 43
1.3. Хиральные стационарные фазы на основе (5)-напроксена и его
производных 45
1.4. Проблемы рацемизации в реакциях (5)-напроксена и его
производных 50
ГЛАВА 2. Синтез амидов (5)-напроксена и других нестероидных
противовоспалительных препаратов с производными
аминокислот 56
2.1. Синтез амидов (5)-напроксена 58
2.2. Синтез амидов ибупрофена 62
2.3. Синтез амидов индометацина 62
2.4. Разработка оптимального метода синтеза амида индометацина
и метилового эфира L-метионина 64
2.4.1. Синтез амида индометацина и метилового эфира
L-метионина методом смешанных ангидридов 65
2.4.2. Синтез амида индометацина и метилового эфира
L-метионина карбодиимидным методом 66
2A3. Синтез амида индометацина и метилового эфира
L-метионина хлорангидридным методом 66
Экспериментальная часть к главе 2 68
ГЛАВА 3. Использование (5)-напроксена в качестве хирального
селектора 82
3.1. Определение оптической чистоты шре/я-бутилового эфира L-
и D-валина 82
3.2. Изучение процесса рацемизации в синтезе дипептидов
методом смешанных ангидридов 85
Экспериментальная часть к главе 3 90
ГЛАВА 4. Оптическое разделение 1-замещенных 3-амино-1,2-дикарба-
клозо-додекаборанов 93
4.1. Синтез стереоизомеров N-ацил 3-амино-1,2-дикарба-клозо-
додекаборанов 95
4.2. Кинетическое разделение 1-замещенных 1,2-дикарба-клозо-
додекаборанов 99
4.2.1. Ацилирование 1-замещенных 1,2-дикарба-клозо-додека-
боранов хлорангидридами хиральных кислот в условиях
кинетического разделения 99
4.2.2. Изучение влияния растворителей на процесс кинетического
разделения 3-амино-1 -метил-1,2-дикарба-ктшзо-додека-
борана 101
4.2.3. Изучение влияния оснований на процесс кинетического
разделения 3-амино-1 -метил-1,2-дикарба-клозо-додека-
борана 102
4.3. Кислотный гидролиз амидов 1-замещённых-З-аминокарбора-
нов 104
4.3.1 Гидролиз амидов 3-амино-1 -метил-1,2-дикарба-клозо
додекаборана 105
4.3.2. Гидролиз амидов 3-амино-1 -фенил-1,2-дикарба-ктгозо-
додекаборана 107
4.3.3. Гидролиз амидов 3-амино-1-изопропил-1,2-дикарба-ктгозо-
додекаборана 108
4.4. Предполагаемые механизмы деборирования и рацемизации
1 -замещённых-3-амино-1,2-дикарба-клозо-додекаборанов в
кислой среде ПО
4.4.1. Предполагаемый механизм деборирования ПО
4.4.2. Предполагаемый механизм рацемизации 113
Экспериментальная часть к главе 4 117
ГЛАВА 5. Биологическая активность амидов нестероидных
противовоспалительных препаратов 128
5.1. Биологическая активность амидов (5)-напроксена 129
5.2. Биологическая активность амидов ибупрофена 130
5.3. Биологическая активность амидов индометацина 131
5.4. Изучение динамики противовоспалительного действия
наиболее активных соединений Г 132
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 135
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 137
БЛАГОДАРНОСТЬ 161
| 
