Электронная библиотека Веда
Цели библиотеки
Скачать бесплатно
Доставка литературы
Доставка диссертаций
Размещение литературы
Контактные данные
Я ищу:
Библиотечный каталог российских и украинских диссертаций

Вы находитесь:
Диссертационные работы России
Медицинские науки
Фармакология

Диссертационная работа:

Березкин Иван Михайлович. Оценка цитопротекторного эффекта препаратов, имеющих антиоксидантный механизм действия при экспериментальном остром панкреатите : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Березкин Иван Михайлович; [Место защиты: ГОУВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет"]. - Москва, 2008. - 148 с. : 27 ил.

смотреть содержание
смотреть введение
Содержание к работе:

Стр.

ВВЕДЕНИЕ 6

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

Глава2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 38

Глава 3 ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАР-НОМ ПАНКРЕАТИТЕ

3.1. Макроскопическая и лабораторная оценка состояния поджелудоч
ной железы при остром билиарном панкреатите

  1. Макроскопическая оценка динамики воспалительного процесса в ткани поджелудочной железы 46

  2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидови активность ферментов в ткани поджелудочной железы 49

  3. Динамика показателей липидного состава тканевых структур поджелудочной железы 52

3.2. Морфофункциональное состояние эритроцитов при остром били
арном панкреатите

  1. Функциональная активность эритроцитов 57

  2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов в эритроцитах 59

3.2.3. Динамика показателей липидного состава эритроцитов 61

Глава 4 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВИТАМИНА Е В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

  1. Макроскопическая оценка состояния поджелудочной железы при остром билиарном панкреатите на фоне применения витамина Е 67

  2. Морфофункциональное состояние эритроцитов при остром панкреатите на фоне применения витамина Е

  1. Функциональная активность эритроцитов при остром били-арном панкреатите 68

  2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов в эритроцитах 69

  3. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов в эритроцитах 72

Глава 5 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДИМЕФОСФОНА В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

  1. Макроскопическая оценка состояния поджелудочной железы при остром билиарном панкреатите на фоне применения димефосфона....76

  2. Морфофункциональное состояние эритроцитов при остром панкреатите на фоне применения димефосфона

  1. Функциональная активность эритроцитов при остром билиарном панкреатите 77

  2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов в эритроцитах 79

  3. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов в эритроцитах 82

Глава 6 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВИНПОЦЕТИНА В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

6.1. Макроскопическая оценка состояния поджелудочной железы при остром билиарном панкреатите на фоне применения димефосфона

  1. Макроскопическая оценка динамики воспалительного процесса в ткани поджелудочной железы 86

  2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов в ткани поджелудочной железы 88

6.1.3. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и

активность ферментов в ткани поджелудочной железы 91

6.2. Морфофункциональное состояние эритроцитов при остром панкреатите на фоне применения димефосфона

  1. Функциональная активность эритроцитов при остром били-арном панкреатите 95

  2. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов в эритроцитах 97

  3. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность ферментов в эритроцитах 99

ОБСУЖДЕНИЕ 107

ВЫВОДЫ 119

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 120

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 121

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ДК - диеновые коньюгаты; ДАТ - диацилглицеролы; ИДМ- индекс деформабельности мембраны; МАГ — моноацилглицеролы; МДА — малоновый диальдегид; ПОЛ - перекисное окисление липидов; СЖК - свободные жирные кислоты; СФ - суммарные фосфолипиды; СМ - сфингомиелин;

ССЭ- сорбционная способность эритроцита; ТАГ - триацилглицеролы; ТБК - тиобарбитуровая кислота; ЭХЛ - эфиры холестерола; ХЛ - хол естеро л; ЛФ - лизофосфолипиды; ФХ - фосфатидилхолин; ФС - фосфатидилсерин; ФИ -фосфатидилинозит; ФЭ - фосфатилдилэтаноламин; ФЛ - фосфолипаза;

Введение к работе:

Актуальность работы

Неуклонный рост заболеваемости острым панкреатитом, низкая эффективность фармакотерапии, высокий уровень послеоперационной летальности при деструктивных формах панкреатита, обуславливают важность разработки новых методов и схем лечения данной патологии (Полуэктов Л.П. и др., 1996; Сажин В.П. и др., 1996; Федоров В.Д. и др., 1999; Гринберг А.А., 2000; Губергриц Н.Б., Христич Т.П., 2000; Beger H.J., Rau B.A., 1995). Актуален и социальный аспект проблемы, поскольку большинство больных, страдающих этим заболеванием - лица трудоспособного возраста.

Неотъемлемой составляющей поиска новых методов и схем лечения является детальное изучение этиологических механизмов и патогенетических аспектов развития заболевания (Сергиенко В.И. и др., 1999).

В патогенезе острого воспаления поджелудочной железы особое место отводится стойкому изменению процессов липидного обмена (Мещишен И.Ф. и др., 1992; Сологуб Т.В. и др., 2002; Genu B., 1992), при котором особую значимость приобретает интенсификация перекисного окисления липидов (ПОЛ), повышение фосфолипазной активности и снижение антиоксидантной защиты организма, являющиеся основными факторами дестабилизации мембран железистого аппарата железы (Белявский А.Д. и др., 1998; Петросян Э.А. и др., 1998; Власов А.П. и др., 2000; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara K. et al., 1999; Tokyay R. et al., 1999).

В последнее время все большее внимание уделяется изучению морфофункционального состояния эритроцитов при различных патологических состояниях (Кумерова А.О. и др., 1996; Доровских В.А. и др., 1998; Азизова О.А. и др., 2002; Прокопьева В.Д. и др., 2002; Рязанцева Н.В. и др., 2002; Hou H.J. et al., 1992), оценка которого, с одной стороны, позволяет косвенно судить о выраженности мембранодеструктивных процессов в клеточных структурах различных органов. С другой стороны, нарушение функциональной активности эритроцитов может выступать одним из звеньев в патогенезе основного заболевания.

Принимая во внимание, что в патогенезе острого панкреатита ведущее место отводится нарушению липидного обмена и изменению морфофункционального состояния фосфолипидного бислоя мембран клеточных структур поджелудочной железы, становится очевидной целесообразность оценки в экспериментальных условиях терапевтической эффективности антиоксидантов. Из числа препаратов, обладающих антиоксидантным действием, для исследований были отобраны антиоксиданты – альфа-токоферола ацетат, димефосфон и винпоцетин. И хотя последний препарат относится к фармакологической группе «Корректор мозгового кровообращения», известно, что он обладает значительными антиоксидантными свойствами.

Цель работы

Оценить цитопротекторный эффект препаратов, имеющих антиоксидантный механизм действия на модели острого билиарного панкреатита.

Задачи исследования

1. Изучить липидный состав, интенсивность процессов ПОЛ, активность фосфолипазы А2 тканевых структур поджелудочной железы и эритроцитов на модели экспериментального панкреатита.

2. Оценить терапевтическую эффективность лекарственных препаратов, обладающих антиоксидантным действием - альфа-токоферола ацетата, димефосфона и винпоцетина на течение острого панкреатита и функциональную активность эритроцитов при данном виде патологии.

3. Выявить возможность фармакологической коррекции липидного метаболизма в тканевых структурах поджелудочной железы и эритроцитах при применении альфа-токоферола ацетата, димефосфона, винпоцетина.

4. Исследовать влияние препаратов на течение процессов ПОЛ, антиоксидантную и фосфолипазную активность в тканевых структурах поджелудочной железы.

5. Установить взаимосвязь показателей терапевтической эффективности изученных лекарственных препаратов с их способностью корригировать липидный обмен.

Научная новизна

Показано, что при остром панкреатите на фоне повреждения антиоксидантной системы, развития синдрома липидной пероксидации и активизации фосфолипазы А2 в тканевых структурах поджелудочной железы и эритроцитах, отмечаются значительные модификации липидного состава их мембран, сопряженные с выраженностью воспалительного процесса в поджелудочной железе и нарушением функциональной активности эритроцитов.

Продемонстрировано, что включение альфа-токоферола ацетата, димефосфона и винпоцетина в схему терапии острого билиарного панкреатита способствует снижению выраженности воспалительного процесса в ткани поджелудочной железы и более быстрому восстановлению функциональной активности эритроцитов у экспериментальных животных.

При экспериментальном остром панкреатите установлены высокие показатели цитопротекторного эффекта антиоксидантов, проявляющиеся не только на органном, но и на организменном уровнях в виде быстрого восстановления липидного состава биомембран тканевых структур поджелудочной железы и эритроцитов.

Выявлено, что липидстабилизирующий эффект альфа-токоферола ацетата, димефосфона, винпоцетина реализуется за счет способности данных препаратов снижать интенсивность процессов ПОЛ и фосфолипазную активность, восстанавливая антиоксидантный потенциал исследованных тканевых структур поврежденного органа.

Показано, что высокая цитопротекторная активность исследованных препаратов обусловлена их способностью корригировать липидный обмен в организме.

Установлено, что терапевтическая эффективность димефосфона и, особенно, винпоцетина существенно выше, чем у препарата сравнения – альфа-токоферола ацетата.

Практическая значимость работы

Определено направление в совершенствовании терапии данного вида патологии, которое заключается в использовании в общей схеме консервативного лечения препаратов, обладающих антиоксидантным эффектом.

Результаты исследований могут стать основой для включения отдельных показателей липидного метаболизма в перечень диагностических тестов, оценивающих степень выраженности патологического процесса и эффективность проводимой терапии.

Личный вклад автора

Автором была проведена серия экспериментов на 50 беспородных разнополых собаках, использованы современные методики исследования: фотометрия, тонкослойная хроматография, денситометрия, определение сорбционной способности эритроцитов, определение жесткости эритроцитарных мембран, макро- и микроскопия. С применением лабораторных методов исследования, произведена оценка фармакологического воздействия (антиоксидантного эффекта) лекарственных препаратов при экспериментально смоделированном остром панкреатите.

Подобные работы
Манфановская Виктория Владимировна
Особенности фармакотерапевтических эффектов в механизме действия иммунотропных и нейротропных препаратов при формировании темпокомпрессионного отека-набухания головного мозга
Фирстова Юлия Юрьевна
Изучение путей модуляции синаптической пластичности в нейрохимическом механизме действия ноотропных препаратов
Абаимов Денис Александрович
Изучение нейрохимических и молекулярно-биологических механизмов противопаркинсонического действия препарата гимантан
Рыдловская Анастасия Владимировна
Противовоспалительные свойства нового растительного препарата артрофлекс и анализ механизма его действия
Александров Павел Вячеславович
Экспериментальная оценка генатоцитомодулирующего эффекта мембранопроекторов при эндотоксикозе
Александров Павел Вячеславович
Экспериментальная оценка гепатоцитомодулирующего эффекта мембранопротекторов при эндотоксикозе
Бородина Татьяна Александровна
Церебропротекторный эффект препаратов антиоксидантного и антикоагулянтного типа действия при эндотоксикозе [Электронный ресурс]
Перова Анна Владимировна
Экспериментальное изучение овариотоксических эффектов противоопухолевых препаратов растительного происхождения и пути их снижения [Электронный ресурс]
Сипров Александр Владимирович
Фармакологическая коррекция побочных эффектов некоторых противоопухолевых средств препаратами с антиоксидантным типом действия
Петроченко Александр Сергеевич
Реологические эффекты некоторых применяемых в клинике лекарственных препаратов (адреномиметиков, ингибиторов фосфодиэстеразы, гормонов и др.)

© Научная электронная библиотека «Веда», 2003-2013.
info@lib.ua-ru.net